BMS-986205 es un inhibidor selectivo e irreversible de la indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), con una IC50 de 1.1μM en células HEK293 que sobreexpresan la IDO1 humana[1, 2]. Presneta actividades inmunomoduladoras y antitumorales, y ha entrado en ensayos clínicos para distintos tipos de cáncer, entre ellos el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer endomentrial, el cáncer gástrico, el melanoma, el cáncer de pulmón no microcítico y otros tumores sólidos[3, 4]. Al inhibir la IDO1, BMS-986205 es capaz de revertir los efectos antiautistas del taprenepag[5]. Además, bloquea el sitio de reducción de la ubiquinona del complejo I de la cadena respiratoria, lo que altera la producción mitocondrial de ATP e interfiere con la glucólisis y la fosforilación oxidativa[6].
In vitro, el tratamiento de células Jurkat con BMS-986205 (0-100µM) durante 72 horas indujo la muerte celular de forma dependiente de la dosis, con una IC50 de 6.3μM[7].
In vivo, la administración intraperitoneal de BMS-986205 (10mg/kg), dos veces al día durante siete días, en ratones con obstrucción ureteral unilateral redujo la acumulación de colágeno en los riñones[8].
References:
[1] Cherney E C, Zhang L, Nara S, et al. Discovery and preclinical evaluation of BMS-986242, a potent, selective inhibitor of indoleamine-2, 3-dioxygenase 1[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2021, 12(2): 288-294.
[2] Wang X X, Sun S Y, Dong Q Q, et al. Recent advances in the discovery of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors[J]. Medchemcomm, 2019, 10(10): 1740-1754.
[3] Safdarian A R, Farhangnia P, Rezaei N. Indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) and cancerous cells[M]//Cancerous Cells: Immunobiology of Tumors and Metastasis. Cham: Springer Nature Switzerland, 2025: 475-497.
[4] Le Naour J, Galluzzi L, Zitvogel L, et al. Trial watch: IDO inhibitors in cancer therapy[J]. Oncoimmunology, 2020, 9(1): 1777625.
[5] Wang K, Zhang S, Wang Y, et al. Taprenepag restores maternal–fetal interface homeostasis for the treatment of neurodevelopmental disorders[J]. Journal of Neuroinflammation, 2024, 21(1): 307.
[6] Dreute J, Stengel J, Becher J, et al. Synergistic targeting of cancer cells through simultaneous inhibition of key metabolic enzymes[J]. Cell Death & Differentiation, 2025: 1-18.
[7] Richards T, Brin E. Cell Based Functional Assays for IDO1 Inhibitor Screening and Characterization. Oncotarget, 9, 30814-30820[EB/OL].(2018)
[8] Jensen C G, Jensen M S, Tingskov S J, et al. Local inhibition of indoleamine 2, 3-dioxygenase mitigates renal fibrosis[J]. Biomedicines, 2021, 9(8): 856.