Tenofovir alafenamide hemifumarate |
Catalog No.GC37759
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Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate) se clasifica como profármaco dirigido a la transcripta inversa nucleotídica del HIV-1.
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Cas No.: 1392275-56-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate) se clasifica como profármaco dirigido a la transcripta inversa nucleotídica del HIV-1[1]. Una vez dentro del organismo, las células hepáticas poseen la esterasa carboxílica 1, la CES1, que transforma este compuesto en su metabolito activo, el Tenofovir alafenamide hemifumarate, abreviado TFV-DP, este proceso requiere una fosforilación posterior para completarse[2]. El TFV-DP compite por inhibir la transcripción inversa viral y se integra en el DNA viral que se está formando. Con esta acción, corta la alrgación de la cadena genética y consigue detener por completo la replicación del HIV-1[3]. Por esta eficacia, este fármaco se emplea con frecuencia en estudios antivirales orientados al HIV-1 y al virus de la hepatitisB, el HBV[4].
En ensayos realizados con cultivos celulares, se expusieron las células MT-2 al Tenofovir alafenamide hemifumarate(0.01nM-1µM; 5 días). El resultado fue una marcada acción antiviral, con un valor EC50 establecido en 5nM[5].
Ahora pasemos a los ensayos con animlaes vivos. En los macacos rhesus, se colocaron implantes subcutáneos que liberan diariamente 10μg/kg de este compuesto, y el tratamiento se prolongó doce semanas. La consecuención fue una inflamación local intensa, además de necrosis en los tejidos que rodeaban el implante[6]. En ratas macho, se administró el fármaco mediante infusión subcutánea, en dosis diarias entre 0-1000mg/kg, a lo largo de 28 días. Este régimen elevó tanto la probabilidad como la gravedad de la fibrosis, y también provocó inflamación por células mononucleares justo en la zona donde se realizó la infusión[7].
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MT-2 |
Método de preparación | Las células MT-2 (2.4 millones) se incubaron con el virus durante 3 horas a 37˚C en tubos con tapa de rosca de 1mL. El virus se normalizó para producir una relación señal-ruido (células no infectadas a células infectadas) entre 4 ay 7, lo que equivalía a una multiplicidad de infección (MOI) ~0.003 para el HIV-1 IIIB de tipo salvaje. Las diluciones de gradiente de Tenofovir alafenamide hemifumarate gradient de cinco veces (0.01nM-1µM) se transfirieron por triplicado a los pocillos interiores de las placas de 96 pozos (50µL por pozo). Después de la incubación, las células MT-2 infectadas se sembraron a 8500 por pozo en 100µL de medios. Después de la incubación durante 5 días a 37˚C, se añadieron 100µL de reactivo CellTiterGlo a cada pozo de las placas de ensayo y se midió la luminiscencia utilizando un lector de placa Envision. |
Condiciones de reacción | 0.01nM-1µM; 5 días |
Áreas de aplicación | El tratamiento de células MT-2 con Tenofovir alafenamide hemifumarate mostró una potente actividad antiviral in vitro con valores de EC50 de 5nM. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas ingenuas machos de Sprague-Dawley |
Método de preparación | Las ratas machos ingenuas de Sprague-Dawley fueron alojadas de froma individual en una jaula de policarbonato con libre acceso a alimentos y agua durante la duración del estudio, a menos que se indique lo contrario. En el momento del inicio de la dosis, los animales tenían entre 11 y 14 semanas de edad y pesaban entre 372 y 549g. Después de un período de aclimatación de al menos 7 días, las ratas fueron implantadas quirúrgicamente con una cánula s.c. mientas estaban bajo anestesia con isoflurano. Las cánulas se enrutaron dorsalmente a través del tejido s.c. que se extendía desde la región lumbar hasta un sitio de exteriorización en la base del cuello. Las células se ataron a través de la jaula, y se colocaron chaquetas en las ratas para mantener el sistema atado en su lugar. Las infusiones salinas se mantuvieron a una velocidad de 0.04ml/h hasta el inicio del estudio, que ocurrió después de un período de recuperación de al menos 10 días. Antes del inicio del estudio, los animales fueron asignados a grupos mediante un esquema de alteatorización estratificada diseñado para lograr pesos corporales medios de grupo similares. El estudio consistió en cicno grupos de tratamiento, y cada grupo recibió Tenofovir alafenamide hemifumarate a una dosis de 0, 30, 100, 300 o 1,000mg/kg/día. Dentro de cada grupo de tratamiento, cinco animales fueron asignados al grupo de estudio principal, y seis animales fueron asignados al grupo de recuperación. Cada grupo de tratamiento también contenía dos grupos satélites separados, un grupo de seis aniamles para el análisis histopatológico y un grupo de dieciocho animales para la recolección de muestras de PBMC. |
Forma de dosificación | 0-1000mg/kg/día; 28 días; infusión subcutánea |
Áreas de aplicación | Tenofovir alafenamide hemifumarate resultó en un aumento de la incidencia y la gravedad de la fibrosis y la inflamación de las células mononucleares en el lugar de la infusión en ratas macho. |
| Cas No. | 1392275-56-7 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)/C=C/C(O)=O.NC1=NC=NC2=C1N=CN2C[C@@H](C)OC[P@](OC3=CC=CC=C3)(N[C@@H](C)C(OC(C)C)=O)=O.[0.5] | ||
| Formula | C21H29N6O5P.1/2 C4H4O4 | M.Wt | 534.5 |
| Solubility | DMSO: 50 mg/mL (93.55 mM) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8709 mL | 9.3545 mL | 18.7091 mL |
| 5 mM | 374.2 μL | 1.8709 mL | 3.7418 mL |
| 10 mM | 187.1 μL | 935.5 μL | 1.8709 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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