CMPD101 |
Catalog No.GC43286
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CMPD101 es un inhibidor de moléculas pequeñas potentes, altamente selectivos y permeable a la membrana de la quinasa receptora acoplada a la proteína G 2 (GRK2) y GRK3 (IC50s=18 y 5.4nM, respectivamente)
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Cas No.: 865608-11-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CMPD101 es un inhibidor de moléculas pequeñas potentes, altamente selectivos y permeable a la membrana de la quinasa receptora acoplada a la proteína G 2 (GRK2) y GRK3 (IC50s=18 y 5.4nM, respectivamente)[1]. GRKs fosforilan las GPCRs, regulan su desensibilización, internalización y señalización, son cruciales para la regulación celular y fisiológica[2]. CMPD101 se puede utilizar para la investigación de desensibilización e internalización de GPCR, tolerancia a opioides, insuficiencia cardíaca, mecanismos de transducción de señales y desarrollo de fármacos[3][4].
In vitro, el tratamiento de células HEK293 con CMPD101 (30µM; 30min) bloqueó completamente la fosofrilación ERK1/2 mediada por el receptor de histamina H1 (IC50=6µM)[5]. CMPD101 (3-30µM; 30min) inhibe la desensibilización de los receptores µ-opioid (MOPr) inducidos por agonistas como Met-Enk y DAMGO en las neuronas de locus coeruleus (LC) de ratas y ratones, con un IC50 de aproximadamente 6µM. En las células HEK293, CMPD101 (30µM; 30min) inhibe casi por completo la fosofrilación del receptor m-opioide (MOPr) inducida por [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkephalin(DAMGO) en Ser375, las translocación de arrestina y la internalización de MOPr[6].
In vivo, el pretratamiento con CMPD101(0.3mg/kg, i.p.) 15 minutos antes de la sesión de bebida aumentó el efecto de la nalfurafina en la reducción de la ingesta de alcohol en ratones al inhibir la actividad de GRK2/3[7].
References:
[1] Okawa T, Aramaki Y, Yamamoto M, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of the Highly Selective and Potent G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) Inhibitor for the Potential Treatment of Heart Failure. J Med Chem. 2017;60(16):6942-6990.
[2] Mayor F Jr, Murga C. G Protein-Coupled Receptor Kinases Take Central Stage. Cells. 2022;12(1):23.
[3] Mann A, Keen AC, Mark H, et al. New phosphosite-specific antibodies to unravel the role of GRK phosphorylation in dopamine D2 receptor regulation and signaling. Sci Rep. 2021;11(1):8288.
[4] Thal DM, Yeow RY, Schoenau C, Huber J, Tesmer JJ. Molecular mechanism of selectivity among G protein-coupled receptor kinase 2 inhibitors. Mol Pharmacol. 2011;80(2):294-303.
[5] Michinaga S, Nagata A, Ogami R, Ogawa Y, Hishinuma S. Differential regulation of histamine H1 receptor-mediated ERK phosphorylation by Gq proteins and arrestins. Biochem Pharmacol. 2023;213:115595.
[6] Lowe JD, Sanderson HS, Cooke AE, et al. Role of G Protein-Coupled Receptor Kinases 2 and 3 in μ-Opioid Receptor Desensitization and Internalization. Mol Pharmacol. 2015;88(2):347-356.
[7] Zhou Y, Liang Y. Involvement of GRK2 in modulating nalfurafine-induced reduction of excessive alcohol drinking in mice. Neurosci Lett. 2021;760:136092.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Riñón embrionario humano 293 células |
Método de preparación | Riñón embrionario humano 293 células (HEK 293) células con sobreexpresión estable MOPr de rata etiquetada con hemaglutinina (HA) (HAMOPr) se cultivaron a 37 °C en 5% de CO2 en medio de Eagle modificado de Dulbecco, complementado con suero bovino fetal al 10%, 10U/ml de penicilina, 10 mg/ml de estreptomicina y 250 mg/ml de G418. Las células se sembraron en platos de 60 mm y se cultivaron hasta el 90% de confluencia, luego se sometieron a inanición de suero durante 24 horas. Las células HEK 293 se premarcaron con anticuerpos primarios durante 1 hora a 4 °C antes de la incubación con CMPD101 (3 o 30 µM) durante 30 minutos a 37 °C. Luego, las células se estimularon con [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkefalina (DAMGO) (10mM) a 37 °C para inducir la internalización. La internalización inducida por DAMGO de HAMOPr se evaluó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y mediante imágenes de microscopía confocal. |
Condiciones de reacción | 3 o 30 µM; 30 minutos |
Áreas de aplicación | CMPD101 inhibe casi por completo la internalización del receptor m-opioide (MOPr) inducida por DAMGO. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6J (B6) |
Método de preparación | Los ratones machos adultos C57BL/6J (8 semanas de edad) fueron colocados en un ciclo inverso de luz oscura de 12 horas (las luces se apagan a las 7:00 a. m.) y se alojaron individualmente en jaulas ventiladas con tapas de acero y tapas de filtro y se les dio acceso ad libitum a alimentos y agua. En este paradigma de elección libre de dos botellas, los ratones tuvieron acceso al alcohol durante 24 horas cada dos días durante 3 semanas. Tanto la solución de alcohol al 15% como los tubos de agua se proporcionaron a partir de 3 horas después de que las luces se apagaran. Después de 4, 8 y 24 horas de acceso al alcohol, se registraron tanto la ingesta de agua como de alcohol. Después del procedimiento de acceso intermitente crónico (CIA) de 3 semanas, los ratones tuvieron una alta ingesta de alcohol y preferencia. Los ratones CIA fueron pretratados con CMPD101 (0 o 0,3 mg/kg, i.p.) 15 minutos antes de la sesión de bebida, seguido de nalfurafina (0, 1, 3 o 10 μg/kg; i.p.) 5 minutos antes de una sesión de bebida (n=7-8), y luego se registraron los valores de ingesta de alcohol y agua. |
Forma de dosificación | 0 o 0,3 mg/kg, i.p.; 15 minutos |
Áreas de aplicación | El pretratamiento con CMPD101 mejoró el efecto de la nalfurafina en la reducción de la ingesta de alcohol en ratones. |
References: | |
| Cas No. | 865608-11-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=CC(NCC2=NN=C(C3=CC=NC=C3)N2C)=C1)NCC4=CC=CC=C4C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F3N6O | M.Wt | 466.5 |
| Solubility | 10mg/mL in ethanol, 20mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1436 mL | 10.7181 mL | 21.4362 mL |
| 5 mM | 428.7 μL | 2.1436 mL | 4.2872 mL |
| 10 mM | 214.4 μL | 1.0718 mL | 2.1436 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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