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CMPD101

Catalog No.: GC43286Purity:>98.00%
COASDSData Sheet
CMPD101 es un inhibidor de moléculas pequeñas potentes, altamente selectivos y permeable a la membrana de la quinasa receptora acoplada a la proteína G 2 (GRK2) y GRK3 (IC50s=18 y 5.4nM, respectivamente)

Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.

CMPD101
Cas No.: 865608-11-3
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$126.00
1
1mgIn Stock
$47.00
1
5mgIn Stock
$123.00
1
10mgIn Stock
$197.00
1
25mgIn Stock
$355.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Citas (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Descripción (Description)

CMPD101 es un inhibidor de moléculas pequeñas potentes, altamente selectivos y permeable a la membrana de la quinasa receptora acoplada a la proteína G 2 (GRK2) y GRK3 (IC50s=18 y 5.4nM, respectivamente)[1]. GRKs fosforilan las GPCRs, regulan su desensibilización, internalización y señalización, son cruciales para la regulación celular y fisiológica[2]. CMPD101 se puede utilizar para la investigación de desensibilización e internalización de GPCR, tolerancia a opioides, insuficiencia cardíaca, mecanismos de transducción de señales y desarrollo de fármacos[3][4].

In vitro, el tratamiento de células HEK293 con CMPD101 (30µM; 30min) bloqueó completamente la fosofrilación ERK1/2 mediada por el receptor de histamina H1 (IC50=6µM)[5]. CMPD101 (3-30µM; 30min) inhibe la desensibilización de los receptores µ-opioid (MOPr) inducidos por agonistas como Met-Enk y DAMGO en las neuronas de locus coeruleus (LC) de ratas y ratones, con un IC50 de aproximadamente 6µM. En las células HEK293, CMPD101 (30µM; 30min) inhibe casi por completo la fosofrilación del receptor m-opioide (MOPr) inducida por [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkephalin(DAMGO) en Ser375, las translocación de arrestina y la internalización de MOPr[6].

In vivo, el pretratamiento con CMPD101(0.3mg/kg, i.p.) 15 minutos antes de la sesión de bebida aumentó el efecto de la nalfurafina en la reducción de la ingesta de alcohol en ratones al inhibir la actividad de GRK2/3[7].

References:
[1] Okawa T, Aramaki Y, Yamamoto M, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of the Highly Selective and Potent G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) Inhibitor for the Potential Treatment of Heart Failure. J Med Chem. 2017;60(16):6942-6990.
[2] Mayor F Jr, Murga C. G Protein-Coupled Receptor Kinases Take Central Stage. Cells. 2022;12(1):23.
[3] Mann A, Keen AC, Mark H, et al. New phosphosite-specific antibodies to unravel the role of GRK phosphorylation in dopamine D2 receptor regulation and signaling. Sci Rep. 2021;11(1):8288.
[4] Thal DM, Yeow RY, Schoenau C, Huber J, Tesmer JJ. Molecular mechanism of selectivity among G protein-coupled receptor kinase 2 inhibitors. Mol Pharmacol. 2011;80(2):294-303.
[5] Michinaga S, Nagata A, Ogami R, Ogawa Y, Hishinuma S. Differential regulation of histamine H1 receptor-mediated ERK phosphorylation by Gq proteins and arrestins. Biochem Pharmacol. 2023;213:115595.
[6] Lowe JD, Sanderson HS, Cooke AE, et al. Role of G Protein-Coupled Receptor Kinases 2 and 3 in μ-Opioid Receptor Desensitization and Internalization. Mol Pharmacol. 2015;88(2):347-356.
[7] Zhou Y, Liang Y. Involvement of GRK2 in modulating nalfurafine-induced reduction of excessive alcohol drinking in mice. Neurosci Lett. 2021;760:136092.

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

Riñón embrionario humano 293 células

Método de preparación

Riñón embrionario humano 293 células (HEK 293) células con sobreexpresión estable MOPr de rata etiquetada con hemaglutinina (HA) (HAMOPr) se cultivaron a 37 °C en 5% de CO2 en medio de Eagle modificado de Dulbecco, complementado con suero bovino fetal al 10%, 10U/ml de penicilina, 10 mg/ml de estreptomicina y 250 mg/ml de G418. Las células se sembraron en platos de 60 mm y se cultivaron hasta el 90% de confluencia, luego se sometieron a inanición de suero durante 24 horas. Las células HEK 293 se premarcaron con anticuerpos primarios durante 1 hora a 4 °C antes de la incubación con CMPD101 (3 o 30 µM) durante 30 minutos a 37 °C. Luego, las células se estimularon con [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkefalina (DAMGO) (10mM) a 37 °C para inducir la internalización. La internalización inducida por DAMGO de HAMOPr se evaluó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y mediante imágenes de microscopía confocal.

Condiciones de reacción

3 o 30 µM; 30 minutos

Áreas de aplicación

CMPD101 inhibe casi por completo la internalización del receptor m-opioide (MOPr) inducida por DAMGO.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratones C57BL/6J (B6)

Método de preparación

Los ratones machos adultos C57BL/6J (8 semanas de edad) fueron colocados en un ciclo inverso de luz oscura de 12 horas (las luces se apagan a las 7:00 a. m.) y se alojaron individualmente en jaulas ventiladas con tapas de acero y tapas de filtro y se les dio acceso ad libitum a alimentos y agua. En este paradigma de elección libre de dos botellas, los ratones tuvieron acceso al alcohol durante 24 horas cada dos días durante 3 semanas. Tanto la solución de alcohol al 15% como los tubos de agua se proporcionaron a partir de 3 horas después de que las luces se apagaran. Después de 4, 8 y 24 horas de acceso al alcohol, se registraron tanto la ingesta de agua como de alcohol. Después del procedimiento de acceso intermitente crónico (CIA) de 3 semanas, los ratones tuvieron una alta ingesta de alcohol y preferencia. Los ratones CIA fueron pretratados con CMPD101 (0 o 0,3 mg/kg, i.p.) 15 minutos antes de la sesión de bebida, seguido de nalfurafina (0, 1, 3 o 10 μg/kg; i.p.) 5 minutos antes de una sesión de bebida (n=7-8), y luego se registraron los valores de ingesta de alcohol y agua.

Forma de dosificación

0 o 0,3 mg/kg, i.p.; 15 minutos

Áreas de aplicación

El pretratamiento con CMPD101 mejoró el efecto de la nalfurafina en la reducción de la ingesta de alcohol en ratones.

References:
[1] Lowe JD, Sanderson HS, Cooke AE, et al. Role of G Protein-Coupled Receptor Kinases 2 and 3 in ?-Opioid Receptor Desensitization and Internalization. Mol Pharmacol. 2015;88(2):347-356.
[2] Zhou Y, Liang Y. Involvement of GRK2 in modulating nalfurafine-induced reduction of excessive alcohol drinking in mice. Neurosci Lett. 2021;760:136092.

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
865608-11-3
SMILES
O=C(C1=CC=CC(NCC2=NN=C(C3=CC=NC=C3)N2C)=C1)NCC4=CC=CC=C4C(F)(F)F
Fórmula molecular
C24H21F3N6O
Peso molecular
466.5
Solubilidad
10mg/mL in ethanol, 20mg/mL in DMSO, or in DMF
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

Reviews

Review for CMPD101

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