Entacapone

El entacapone es un inhibidor potente, reversible, de acción periférica y activa por vía oral de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que inhibe eficazmente la COMT total del hígado de rata con valores de IC50 y Ki de 20,1 nM y 10,7 nM, respectivamente[1]. La entacapone tiene valores de IC50 de 14,3 nM y 73,3 nM para el COMT soluble en el hígado de rata (S-COMT) y el COMT unido a la membrana del hígado de rata (MB-COMT), respectivamente[1]. La entacapone es un desacoplador débil de la fosforilación oxidativa[2]. La entacapone se usa comúnmente en combinación con levodopa (L-DOPA) para tratar la enfermedad de Parkinson[3]. La entacapone es un inhibidor de la ferroptosis que puede aumentar la capacidad antioxidante[4].

In vitro, el tratamiento de líneas celulares de cáncer de esófago (células KYSE-30 y YM-1) con Entacapone (25-150μM) durante 48 horas redujo la viabilidad celular de una manera dependiente de la dosis, indujo la apoptosis y alteró el ciclo celular a una concentración de 140μM[5]. El tratamiento de las células Hep-G2 con Entacapona (50μM) durante 48 horas aumentó la cantidad de m6A en el ARNm en las células[6].

In vivo, el tratamiento oral de ratones C57BL/6J con Entacapone (10, 50, 200 mg/kg/día) durante 21 días mejoró significativamente el deterioro de la memoria inducida por ANA-12 y la reducción del factor neurotrófico derivado del cerebro del hipocampo (BDNF) y la expresión del receptor B de tirosina quinasa (TrkB), y aumentó significativamente el número de células proliferantes positivas para Ki67, neuronas inmaduras positivas para la doublecortina y las células fosforiladas de unión al elemento de respuesta al AMP (pCREB) en el giro dentado del hipocampo[7]. El tratamiento oral de ratones C57BL/6J con Entacapone (50 mg/kg) durante 21 días indujo cambios en la expresión de proteínas involucradas en la transmisión sináptica, los procesos celulares, la señalización celular, la regulación de la estructura citoesquelética, el metabolismo energético y varias otras respuestas celulares en el hipocampo del ratón[8].

References:
[1] Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of entacapone and tolcapone after acute and repeated administration: a comparative study in the rat[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 304(2): 498-506.
[2] Nissinen E, Kaheinen P, Penttilä K E, et al. Entacapone, a novel catechol-O-methyltransferase inhibitor for Parkinson's disease, does not impair mitochondrial energy production[J]. European journal of pharmacology, 1997, 340(2-3): 287-294.
[3] Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE‐PD study[J]. Annals of neurology, 2010, 68(1): 18-27.
[4] Yang J, Sun X, Huang N, et al. Entacapone alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis[J]. The FASEB Journal, 2022, 36(7): e22399.
[5] Ramedani F, Jafari S M, Saghaeian Jazi M, et al. Anti‐cancer effect of entacaponeon esophageal cancer cells via apoptosis induction and cell cycle modulation[J]. Cancer Reports, 2023, 6(3): e1759.
[6] Peng S, Xiao W, Ju D, et al. Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(488): eaau7116.
[7] Yoo D Y, Jung H Y, Kim W, et al. Entacapone promotes hippocampal neurogenesis in mice[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(6): 1005-1010.
[8] Yoo D Y, Jung H Y, Kim W, et al. Entacapone treatment modulates hippocampal proteins related to synaptic vehicle trafficking[J]. Cells, 2020, 9(12): 2712.