Erdafitinib es un inhibidor de tirosina quinasa selectivo disponible por vía oral de toda la familia FGFR (FGFR1: IC50 = 1.2nM; FGFR2: IC50 = 2.5nM; FGFR3: IC50 = 3.0nM; FGFR4: IC50 = 5.7nM) [1]. Erdafitinib inhibe la proliferación y supervivencia de células con genes FGFR anormales (como variantes FGFR3 o FGFR2) al bloquear la fosforilación y las vías de señalización aguas abajo, induciendo así la apoptosis [2-3]. Erdafitinib se utiliza principalmente para tratar el carcinoma urotelial avanzado o metastásico que alberga anomalías genéticas FGFR2/3 [4].
En las células sobreexpresantes HEK293 ABCB1, Erdafitinib (0.06-0.6μM; 2 h) aumenta la sensibilidad de las células a los fármacs quimioterapéuticos[5]. En las células microgliales BV2, el pretratamiento de Erdafitinib (0.1-20μM; 24h) disminuye la expresión de citoquinas proinflamatorias mediada por LPS a través de NLRP3 [6]. En las células MDA-MB-231, Erdafitinib (0-100μM; 24h) inhibió el crecimiento de las células de una manera dependiente de la dosis[7].
En el modelo de ratón de tumor de xenoinjerto de células A549, Erdafitinib (10mg/kg; ip; 21d) suprime el crecimiento tumoral, acompañado de una disminución de la expresión de CDK2 [8]. En el modelo de ratón tumoral xenoinjerto de células SRM KO MGH-U3, la combinación de la deleción de SRM y la terapia dirigida con Erdafitinib (5mg/kg, 15mg/kg; po; 4 semanas) provocó una inhibición completa del crecimiento tumoral [9].
References:
[1]. Perera T P S, Jovcheva E, Mevellec L, et al. Discovery and pharmacological characterization of JNJ-42756493 (Erdafitinib), a functionally selective small-molecule FGFR family inhibitor[J]. Molecular cancer therapeutics, 2017, 16(6): 1010-1020.
[2]. Haura E B, Hicks J K, Boyle T A. Erdafitinib overcomes FGFR3-TACC3–mediated resistance to osimertinib[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020, 15(9): e154-e156.
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[4]. Guercio B J, Sarfaty M, Teo M Y, et al. Clinical and genomic landscape of FGFR3-altered urothelial carcinoma and treatment outcomes with erdafitinib: a real-world experience[J]. Clinical Cancer Research, 2023, 29(22): 4586-4595.
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[6]. Lee H, Kim S H, Jung T M, et al. Erdafitinib diminishes LPS-mediated neuroinflammatory responses through NLRP3 in wild-type mice[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 1572604.
[7]. Luo Q, Zhang L, Hao Y, et al. Erdafitinib inhibits the tumorigenicity of MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cells by inducing TRIM25/ubiquitin-dependent degradation of FGFR4[J]. Breast Cancer Research, 2025, 27(1): 128.
[8]. Meng X, Zhu X, Ji J, et al. Erdafitinib inhibits tumorigenesis of human lung adenocarcinoma A549 by inducing S-phase cell-cycle arrest as a CDK2 inhibitor[J]. Molecules, 2022, 27(19): 6733.
[9]. Yu Y, Gao X, Zhao H, et al. A Genome-Wide Synthetic Lethal Screen Identifies Spermidine Synthase as a Target to Enhance Erdafitinib Efficacy in FGFR-Mutant Bladder Cancer[J]. Cancer Research, 2025, 85(12): 2288-2301.