Atorvastatin

Atorvastatin es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa activo por vía oral, que tiene la capacidad de reducir eficazmente los lípidos en la sangre. Atorvastatin inhibe la proliferación y la invasión de células SV-SMC humanas con IC50s de 0,39 µM y 2,39 mM.

Se utilizaron células THP-1 diferenciadas con PMA como células microgliales sustitutas, y se usó LPS para inducir condiciones inflamatorias. La pretratación con atorvastatin pudo reducir significativamente la liberación de interleucina (IL)-1β y el factor de necrosis tumoral (TNF)-α inducida por LPS, así como disminuir la prostaglandina E2 (PGE2) inducida por LPS. De manera similar, la producción global de especies reactivas de oxígeno (ROS) y óxido nítrico (NO) se redujo tras la pretratación con atorvastatin^[5]. En células NP de rata, atorvastatin podría suprimir la degradación de la matriz inducida por TNF-α al suprimir la actividad del inflamasoma NLRP3 e inducir el flujo autofágico. Además, atorvastatin suprimió la señalización NF-κB inducida por TNF-α. La inhibición de la señalización NF-κB suprimió la actividad del inflamasoma NLRP3, y la inhibición del NLRP3 suprimió la activación de la señalización NF-κB inducida por TNF-α. La inhibición o el silenciamiento del NLRP3 indujo el flujo autofágico en presencia de TNF-α^[7].

En ratones, la pretratación con atorvastatin promovió una mayor viabilidad celular después de OGD y la reoxigenación de cortes de hipocampo. La neuroprotección inducida por atorvastatin puede estar relacionada con la disminución del estrés oxidativo, ya que previno la disminución de los niveles de tioles no proteicos (NPSH) inducida por OGD y el aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS)^[3]. El tratamiento oral con atorvastatin (10 mg/kg/día) pudo prevenir deterioros de la memoria a corto plazo y comportamientos depresivos en ratas evaluadas en las pruebas de reconocimiento social y natación forzada a los 7 y 14 días, respectivamente, después de una administración intranasal única de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) (1 mg/narina)^[4]. Los efectos antidepresivos de atorvastatin están relacionados con la regulación de la transmisión serotoninérgica, la inhibición del receptor NMDA y la síntesis de NO-cGMP, y la activación del receptor γ dependiente de proliferadores de peroxisomas^[6]. El tratamiento con atorvastatin ejerció efectos neuroprotectores contra el comportamiento depresivo inducido por LPS, lo que puede estar relacionado con la reducción de la liberación de TNF-α, el estrés oxidativo y la modulación de la expresión de BDNF^[2].

References:
[1]: Taciak PP, Lysenko N, et,al. Drugs which influence serotonin transporter and serotonergic receptors: Pharmacological and clinical properties in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2018 Feb;70(1):37-46. doi: 10.1016/j.pharep.2017.07.011. Epub 2017 Jul 16. PMID: 29309998.
[2]: Taniguti EH, Ferreira YS, et,al. Atorvastatin prevents lipopolysaccharide-induced depressive-like behaviour in mice. Brain Res Bull. 2019 Mar;146:279-286. doi: 10.1016/j.brainresbull.2019.01.018. Epub 2019 Jan 25. PMID: 30690060.
[3]: Vandresen-Filho S, Martins WC, et,al. Atorvastatin prevents cell damage via modulation of oxidative stress, glutamate uptake and glutamine synthetase activity in hippocampal slices subjected to oxygen/glucose deprivation. Neurochem Int. 2013 Jun;62(7):948-55. doi: 10.1016/j.neuint.2013.03.002. Epub 2013 Mar 14. PMID: 23500607.
[4]: Castro AA, Wiemes BP, et,al. Atorvastatin improves cognitive, emotional and motor impairments induced by intranasal 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) administration in rats, an experimental model of Parkinson's disease. Brain Res. 2013 Jun 4;1513:103-16. doi: 10.1016/j.brainres.2013.03.029. Epub 2013 Mar 30. PMID: 23548600.
[5]: McFarland AJ, Davey AK, et,al. Statins Reduce Lipopolysaccharide-Induced Cytokine and Inflammatory Mediator Release in an In Vitro Model of Microglial-Like Cells. Mediators Inflamm. 2017;2017:2582745. doi: 10.1155/2017/2582745. Epub 2017 May 4. PMID: 28546657; PMCID: PMC5435995.
[6]: Ludka FK, Constantino LC, et,al. Atorvastatin evokes a serotonergic system-dependent antidepressant-like effect in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Jul;122:253-60. doi: 10.1016/j.pbb.2014.04.005. Epub 2014 Apr 21. PMID: 24769309.
[7]: Chen J, Yan J, et,al.Atorvastatin inhibited TNF-α induced matrix degradation in rat nucleus pulposus cells by suppressing NLRP3 inflammasome activity and inducing autophagy through NF-κB signaling. Cell Cycle. 2021 Oct;20(20):2160-2173. doi: 10.1080/15384101.2021.1973707. Epub 2021 Sep 8. PMID: 34494933; PMCID: PMC8565837.