PLX5622 es del factor 1 estimulante de colonias (CSFR1) con un valor IC50 de 0.016μM[1]. PLX5622 actúa principalmente sobre la microglía en el sistema nervioso central [2].[2]. Al inhibir CSFR1, PLX5662 agota selectivamente la microglía sin afectar a otros tipos de células mieloides[2]. PLX5662 ha sido investigado como una herramienta para estudiar el papel de la microglía en las enfermedades neurdegenerativas[2].
In vitro, se extrajeron astrocitos de ratón mixtos primarios y células microglía[3]. Las células se trataron con 10 μM PLX5622 (Dilución con solución de stock DMSO de 20mM ), dond otras células de control se trataron solo con DMSO[3]. Después de tratar las células microgliales con 10μM PLX5622, el número de células que comenzaron inmediatamente después de la extracción celular se redujo al 8% del grupo de control, y el número de células que comenzaron el día in vitro 12 se redujo aún más al 25% del grupo de controlp[3]. Después de 4 semanas de tratamiento, el número de microgliales disminuyó al 2%, luego cayó a menos del 0.5% después de 6 semanas[3]. PLX5622 inhibió significativamente el crecimiento de la microglia.
In vivo, los ratones C57BL/6NCrl fueron alimentados con una dieta con PLX5622 a 1200 mg/kg, mientras que los grupos de control fueron alimentados con una dieta AIN76 a la misma concentración[4]. Después de 5 meses, se observó una reducción del 95% de la microglia en ratones[4]. Los macrófagos residentes en múltiples órganos se agotaron, incluyendo el colon (92.4%); tejido adiposo (58.2%); pulmón (26.3%) y cavidad peritoneal (90.2%)[4]. Sin embargo, se ha observado una recuperación de microglia después de la eliminación de PLX5622[4]. TLa misma repoblación también se mostró en la médula ósea y el bazo, lo que indica que las células inmunitarias podrían revertirse después de la retirada de PLX5622[4].
References:
[1]Guenoun D, Blaise N, Sellam A, Roupret‐Serzec J, Jacquens A, Steenwinckel JV, Gressens P, Bokobza C. Microglial Depletion, a New Tool in Neuroinflammatory Disorders: Comparison of Pharmacological Inhibitors of the CSF‐1R. Glia. 2024 Dec 24.
[2]Spangenberg E, Severson PL, Hohsfield LA, Crapser J, Zhang J, Burton EA, Zhang Y, Spevak W, Lin J, Phan NY, Habets G. Sustained microglial depletion with CSF1R inhibitor impairs parenchymal plaque development in an Alzheimer’s disease model. Nature communications. 2019 Aug 21;10(1):3758.
[3]Hupp S, Iliev AI. CSF-1 receptor inhibition as a highly effective tool for depletion of microglia in mixed glial cultures. Journal of neuroscience methods. 2020 Feb 15;332:108537.
[4]Bosch AJ, Keller L, Steiger L, Rohm TV, Wiedemann SJ, Low AJ, Stawiski M, Rachid L, Roux J, Konrad D, Wueest S. CSF1R inhibition with PLX5622 affects multiple immune cell compartments and induces tissue-specific metabolic effects in lean mice. Diabetologia. 2023 Dec;66(12):2292-306.