GGsTop (Synonyms: Nahlsgen) |
Catalog No.GC16612
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GGsTop es un inhibidor irreversible de la γ-glutamyl transpeptidasa (GGT) (Ki = 170μM)
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 926281-37-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
GGsTop es un inhibidor irreversible de la γ-glutamyl transpeptidasa (GGT) (Ki = 170μM) [1]. GGsTop se une covalentemente al sitio activo de GGT, inhibiendo su actividad catalítica, regulando así el estado de reducción intracelular, impactando en el metabolismo de aminoácidos y modulando el equilibrio redox celulr [2-3]. GGsTop se utiliza principalmente para aliviar el daño hepático [4].
En las células del ligamewnto periodontal humano (hPLCs), la proliferación de hPLCs mejoró después del tratamiento con GGsTOP (0-50μM; 7d) [5]. En las células HCC-1806, la actividad del glutatión se inhibió después del tratamiento con GGsTOP (0.01-10000nM; 4h) [6].
En el modelo de ratones tumorales neurtopénicos inducidos por ciclofosfamida, GGsTop (5mg/kg; ip; 6d) suprime el efecto promotor del crecimiento tumoral del factor estimulante de colonias de granulocitos [7]. En ratas Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats, GGsTop (1mg/kg; iv; inyección única) resultó en una reducciónm significativa de los niveles séricos de ALT, AST y γ-GT [8].
References:
[1]. Han L, Hiratake J, Kamiyama A, et al. Design, synthesis, and evaluation of γ-phosphono diester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active site probes of γ-glutamyl transpeptidase[J]. Biochemistry, 2007, 46(5): 1432-1447.
[2]. Kamiyama A, Nakajima M, Han L, et al. Phosphonate-based irreversible inhibitors of human γ-glutamyl transpeptidase (GGT). GGsTop is a non-toxic and highly selective inhibitor with critical electrostatic interaction with an active-site residue Lys562 for enhanced inhibitory activity[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2016, 24(21): 5340-5352.
[3]. Terzyan S S, Nguyen L T, Burgett A W G, et al. Crystal structures of glutathione-and inhibitor-bound human GGT1: Critical interactions within the cysteinylglycine binding site[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 296.
[4]. Tamura K, Hayashi N, George J, et al. GGsTop, a novel and specific γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2016, 311(2): G305-G312.
[5]. Jiang Y, Wang X, Li Y, et al. GGsTOP increases migration of human periodontal ligament cells in vitro via reactive oxygen species pathway[J]. Molecular Medicine Reports, 2016, 13(5): 3813-3820.
[6]. Hecht F, Zocchi M, Tuttle E T, et al. Catabolism of extracellular glutathione supplies amino acids to support tumor growth[J]. bioRxiv, 2024.
[7]. Xie Z, Kawasaki T, Zhou H, et al. Targeting GGT1 eliminates the tumor-promoting effect and enhanced immunosuppressive function of myeloid-derived suppressor cells caused by G-CSF[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 873792.
[8]. Kubota R, Hayashi N, Kinoshita K, et al. Inhibition of γ‐glutamyltransferase ameliorates ischaemia‐reoxygenation tissue damage in rats with hepatic steatosis[J]. British Journal of Pharmacology, 2020, 177(22): 5195-5207.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células del ligamento periodontal humano (hPLC) |
Método de preparación | La viabilidad celular se midió en hPLC utilizando el ensayo de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT). En resumen, los hPLC (2,5×103 celdas/pocillo) se sembraron en placas de 96 pozos y se les permitió adherir y crecer durante 24 horas. Las células se quedaron con hambre durante la noche y luego se incubaron con 0, 5, 10, 20 o 50 μM GGsTOP durante 1, 3, 5 y 7 días. El medio fue reemplazado cada dos días. Luego, se añadieron 20 μl de MTT a cada pozo en el momento indicado y las células se incubaron durante 4 horas. Posteriormente se retiró el medio y se añadieron 150 μl de dimetilsulfóxido a cada pozo durante 10 minutos. |
Condiciones de reacción | 0-50μM; 7d |
Áreas de aplicación | La proliferación de hPLC se mejoró después del tratamiento con GGsTOP. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Modelo de ratones de tumor neutropénico inducido por ciclofosfamida |
Método de preparación | Las células de linfoma EL4 (4 × 105 células/ratón) se inyectaron por vía subcutánea en el flanco inferior derecho de los ratones C57BL/6J. Siete días después de la inoculación con células EL4, a los ratones se les administró intraperitonealmente una sola dosis de CPA (100 mg/kg) para crear un modelo de ratón neutropénico como se describió anteriormente. A partir del mismo día, los ratones experimentales recibieron inyecciones intraperitoneales de PBS, GGsTop (5 mg/kg) y factor estimulante de colonias de granulocitos recombinantes (G-CSF, 200 μg/kg) durante seis días consecutivos. Antes de la administración del reactivo anterior, se recogió sangre retroorbital del ratón (aproximadamente 75 μL) para el análisis de citometría de flujo y la determinación del recuento de células sanguíneas utilizando diariamente un analizador de hematología automatizado Sysmex XT-2000i. |
Forma de dosificación | 5 mg/kg; ip; 6d |
Áreas de aplicación | GGsTop suprime el efecto promotor del crecimiento tumoral de G-CSF. |
References: | |
| Cas No. | 926281-37-0 | SDF | |
| Sinónimos | Nahlsgen | ||
| Chemical Name | (S)-2-amino-4-((S)-(3-(carboxymethyl)phenoxy)(methoxy)phosphoryl)butanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=[P@](OC)(CC[C@@H](C(O)=O)N)OC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 | ||
| Formula | C13H18NO7P | M.Wt | 331.26 |
| Solubility | <33.13mg/ml in Water; <33.13mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0188 mL | 15.0939 mL | 30.1878 mL |
| 5 mM | 603.8 μL | 3.0188 mL | 6.0376 mL |
| 10 mM | 301.9 μL | 1.5094 mL | 3.0188 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >95.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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