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Oligomycin A es un inhibidor de la ATP sintasa, que inhibe el proceso que tiene lugar en la membrana de acoplamiento mitocondrial dependiente de ATP y la fosforilación oxidativa [1].
Oligomycin A produjo un bloqueo dependiente de la concentración de Icrac con características similares, pero con menor potencia que oligomycin B. Los ajustes de los datos promedio de respuesta a la concentración a una función logística arrojaron valores de IC50 y coeficientes del factor de pendiente (respectivamente) de 13,5 µM y 0,85 para oligomycin A, y 2,3 µM y 0,82 para oligomycin B. Un análisis de varianza de dos vías confirmó una inhibición significativamente mayor por oligomycin B en el rango de concentraciones probado [2].
Los ratones tratados con oligomycin A de tipo salvaje (Wt) tienen niveles disminuidos de ATP en el hígado. Concomitantemente, estos ratones mostraron una apoptosis aumentada en los hepatocitos como los ratones Tg después de la administración de LPS/GalN [3]. Se detectó una mayor activación de AMPK en ratones Wt después del tratamiento con oligomycin A. Colectivamente, estos datos demostraron que la expresión de UCP2 en hepatocitos podría alterar los parámetros mitocondriales llevando a la activación de AMPK [3].
References:
[1]. Jastroch M, Divakaruni AS, Mookerjee S, et al. Mitochondrial proton and electron leaks. Essays Biochemistry, 2010, 47:53-67.
[2]. Cho, J.H., M. Balasubramanyam, G. Chernaya, J.P. Gardner, A. Aviv, J.P. Reeves, P.G. Dargis, and E.P. Christian. Oligomycin inhibits storeoperated channels by a mechanism independent of its effects on mitochondrial ATP. Biochem. J. 1997.324:971-980.
[3]. Shang Y, Liu Y, Du L, Wang Y, et al. Targeted expression of uncoupling protein 2 to mouse liver increases the susceptibility to lipopolysaccharide/galactosamine-induced acute liver injury. Hepatology 2009, 50: 1204-1216
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | P3 cells |
Método de preparación | El consumo de oxígeno se midió a 37 °C en medio de cultivo celular. La tasa de consumo de oxígeno se midió bajo 3 condiciones diferentes: estado fosforilante (condición respiratoria endógena), estado no fosforilante con la adición de oligomicina A (50 ng/mL), y estado desacoplado por la adición sucesiva de carbonil cianuro m-clorofenilhidrazona (CCCP 0,5 µM) para alcanzar la respiración máxima. |
Condiciones de reacción | 50 ng/mL durante 3 días |
Áreas de aplicación | Se realizó un análisis adicional del consumo de oxígeno utilizando la metodología de oxígrafo Oroboros, y no se observó ninguna diferencia en la tasa de consumo de oxígeno endógeno con oligomicina A o CCCP, incluso con un tratamiento prolongado con DCA (3 días). |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones Wt y Tg |
Método de preparación | Se administró oligomicina A (1 mg/kg) por vía intravenosa (i.v.) durante 2 horas antes del tratamiento con lipopolisacárido (LPS) y galactosamina (GalN). |
Forma de dosificación | Inyección intravenosa (i.v.), 1 mg/kg |
Áreas de aplicación | Los ratones Wt tratados con oligomicina A mostraron niveles reducidos de ATP en el hígado. Concomitantemente, estos ratones presentaron una apoptosis aumentada en hepatocitos, similar a la observada en los ratones Tg tras la administración de LPS/GalN. |
Referencias: [1]: Larrieu, CM; Storevik, S, et al. Refining the Role of Pyruvate Dehydrogenase Kinases in Glioblastoma Development. 2022. Cancers, 14(15). DOI: 10.3390/cancers14153769 [2]: Shang Y, Liu Y, Du L, Wang Y, et al. Targeted expression of uncoupling protein 2 to mouse liver increases the susceptibility to lipopolysaccharide/galactosamine-induced acute liver injury. Hepatology 2009, 50: 1204-1216. | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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