PD 146176
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Catalog No.GC12205
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PD 146176 es uno de los inhibidores potentes y selectivos de la reticulocito 15-LOX-1.
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Cas No.: 4079-26-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PD 146176 es uno de los inhibidores potentes y selectivos de la reticulocito 15-LOX-1 [1]. PD 146176 inhibió la actividad de h-15-LOX-1 con un valor de IC50 de 16 ± 2.5 µM y un valor de Ki de 3.9 ± 0.6 µM [2].
PD 146176 (1 µg ml-1) inhibió la inducción de ARNm de arginasa-1 y del receptor de manosa en macrófagos tratados con rIL-4 y en macrófagos infectados con RSV, mientras que aumentó la inducción de ARNm de COX-2 [3]. PD 146176 sugirió que causa una fuerte detención del ciclo celular en la fase G1. PD 146176, a su IC50, no mostró ningún efecto inhibidor en la migración direccional de células, pero aumentó significativamente la actividad de las caspasas en células B16F10 [4]. PD 146176 previno significativamente la muerte celular inducida por glutamato de manera dependiente de la concentración. PD 146176 protegió completamente las células HT-22 contra la toxicidad del glutamato a una concentración de 0.5 µM y redujo significativamente las células positivas para anexina-V/yoduro de propidio [5].
Los ratones 3xTg tratados con PD 146176 tuvieron reducciones significativas en los niveles de péptido Aβ, la carga de placas amiloides, la fosforilación de tau y la deposición de tau insoluble en comparación con los controles [6,7]. Los ratones modelo de AD en el grupo de control mostraron un empeoramiento de las habilidades de memoria y aprendizaje, mientras que los ratones que recibieron PD 146176 eran indistinguibles de los ratones silvestres [7].
References:
[1]. Orafaie A, Mousavian M, Orafai H, et al. An overview of lipoxygenase inhibitors with approach of in vivo studies[J]. Prostaglandins & Other Lipid Mediators, 2020, 148: 106411.
[2]. Eleftheriadis N, Thee S, Te Biesebeek J, et al. Identification of 6-benzyloxysalicylates as a novel class of inhibitors of 15-lipoxygenase-1[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 94: 265-275.
[3]. Shirey K A, Lai W, Pletneva L M, et al. Role of the lipoxygenase pathway in RSV-induced alternatively activated macrophages leading to resolution of lung pathology[J]. Mucosal immunology, 2014, 7(3): 549-557.
[4]. Da-Costa-Rocha I, Prieto J M. In vitro effects of selective COX and LOX inhibitors and their combinations with antineoplastic drugs in the mouse melanoma cell line B16F10[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(12): 6498.
[5]. Tobaben S, Grohm J, Seiler A, et al. Bid-mediated mitochondrial damage is a key mechanism in glutamate-induced oxidative stress and AIF-dependent cell death in immortalized HT-22 hippocampal neurons[J]. Cell Death & Differentiation, 2011, 18(2): 282-292.
[6]. Oddo S, Caccamo A, Shepherd J D, et al. Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Aβ and synaptic dysfunction[J]. Neuron, 2003, 39(3): 409-421.
[7]. Di Meco A, Li J G, Blass B E, et al. 12/15-Lipoxygenase inhibition reverses cognitive impairment, brain amyloidosis, and tau pathology by stimulating autophagy in aged triple transgenic mice[J]. Biological psychiatry, 2017, 81(2): 92-100.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Línea celular de melanoma murino B16F10 |
Método de preparación | Se sembraron 1 × 10^4 células por pozo en cada pozo de una placa de cultivo tisular de 96 pozos y se dejaron durante la noche en la incubadora. Las células se incubaron con PD 146176 durante 24, 48 o 72 horas, similar al ensayo MTT. |
Condiciones de reacción | 0.5, 1, 2, 10, 20, 40 µM durante 24, 48, 72 horas |
Áreas de aplicación | El PD 146176 indujo la detención del ciclo celular en la fase G1 a las 8 horas, con una disminución de las células en las fases S y G2/M. El efecto sobre la morfología celular es visible después de 16 horas, con las células volviéndose más pequeñas y redondeadas. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6 |
Método de preparación | Un grupo no fue tratado y consumió alimento molido para roedores durante 7 días, mientras que el grupo experimental fue alimentado con el mismo alimento pero con PD 146176 añadido a una concentración que alcanzara una dosis de aproximadamente 400 mg/kg/día. |
Forma de dosificación | Alimentación con dieta, 400 mg/kg/día, 7 días |
Áreas de aplicación | Los ratones que fueron alimentados con PD 146176 perdieron significativamente más peso a los 3-5 días después de comenzar con sulfato de sodio dextrano, en comparación con el día correspondiente para los ratones de control. |
Referencias: [1]: Da-Costa-Rocha I, Prieto J M. Efectos in vitro de inhibidores selectivos de COX y LOX y sus combinaciones con fármacos antineoplásicos en la línea celular de melanoma de ratón B16F10 [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(12): 6498. [2]: Joshi Y B, Giannopoulos P F, PraticÒ D. La 12/15-lipoxigenasa como un objetivo terapéutico emergente para la enfermedad de Alzheimer [J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2015, 36(3): 181-186. | |
| Cas No. | 4079-26-9 | SDF | |
| Sinónimos | NSC 168807 | ||
| Chemical Name | 6,11-dihydrothiochromeno[4,3-b]indole | ||
| Canonical SMILES | C12=C(C3=CC=CC=C3SC2)NC4=CC=CC=C14 | ||
| Formula | C15H11NS | M.Wt | 237.32 |
| Solubility | DMF: 10 mg/ml,DMF:PBS (pH 7.2) (1:5): 0.15 mg/ml,DMSO: 10 mg/ml,Ethanol: 2 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.2137 mL | 21.0686 mL | 42.1372 mL |
| 5 mM | 842.7 μL | 4.2137 mL | 8.4274 mL |
| 10 mM | 421.4 μL | 2.1069 mL | 4.2137 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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