PHYSALIEN es un carotenoide lipofílico[1-2]. Cuenta con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Al reducir el estrés oxidativo y la fibrosis hepática, logra proteger el hígado. Se emplea mucho en investigaciones sobre enfermedades hepáticas y trastornos oculares[3-4].
Se pretrataron hepatocitos normales de rata BRL-3A con PHYSALIEN (1µM) durante dos horas y después se expusieron al etanol durante 24 horas. El compuesto recuperó la expresión de proteínas clave de la autofagia (Atg5, Beclin-1 y LC3A/B), las cuales habían sido inhibidas por el alcohol. También redujo la acumulación de p62, sustrato de este proceso celular. Esta sustancia actúa sobre los receptores de membrana P2X7 y AdipoR1. De este modo, regula las vías de señalización AMPK/FoxO3a y PI3K/Akt, restablece la mitofagia bloqueada por el etanol y frena la activación del inflamasoma NLRP3[5].
Se utilizan ratones macho C57BL/6 para crear un modelo de hígado graso alcohólico. Se administró fisalieno por vía oral a razón de 25mg/kg/día, desde la quinta hasta la décima semana del ensayo. El compuesto alivió la forma notable todos los signos característicos de esta patología causada por el consumo de etanol. Mejoró la histopatología hepática, disminuyendo los depósitos de gotas lipídicas y los focos inflamatorios. Además, bajó los valores de alanina transaminasa en suero y redujo el estrés oxidativo y la inflamación en el tejido hepático. Su acción protectora sobre el hígado se desarrollla mediante la regulación de las rutas CYP2E1, NF-κB y MAPK (p38 y ERK)[6]. Por otra parte, se indujo la degeneración de fotorreceptores con N-methyl-N-nitrosourea en ratones machos adultos C57BL/6J. Se dio fisalieno por vía oral cada día, con una dosis cercana a 0.27mg/kg. El tratamiento comenzó una semana antes de la lesión y se extendió durante las semanas en total. La sustancia auemntó la supervivencia de los fotorreceptores, mejoró las respuestas electrofisiológicas de la retina ante la luz y elevó la agudeza visual de los animales dañados[7].
References:
[1] Long JT, Fan HX, Zhou ZQ, et al. The major zeaxanthin dipalmitate derivatives from wolfberry. J Asian Nat Prod Res. 2020 Aug;22(8):746-753.
[2] Liu F, Liu X, Zhou Y, et al. Wolfberry-derived zeaxanthin dipalmitate delays retinal degeneration in a mouse model of retinitis pigmentosa through modulating STAT3, CCL2 and MAPK pathways. J Neurochem. 2021 Sep;158(5):1131-1150.
[3] Kan X, Zhou W, Xu W, et al. Zeaxanthin Dipalmitate-Enriched Emulsion Stabilized with Whey Protein Isolate-Gum Arabic Maillard Conjugate Improves Gut Microbiota and Inflammation of Colitis Mice. Foods. 2022 Nov 16;11(22):3670.
[4] Bahaji Azami NL, Sun M. Zeaxanthin Dipalmitate in the Treatment of Liver Disease. Evid Based Complement Alternat Med. 2019 Aug 21;2019:1475163.
[5] Gao H, Lv Y, Liu Y, et al. Wolfberry-Derived Zeaxanthin Dipalmitate Attenuates Ethanol-Induced Hepatic Damage. Mol Nutr Food Res. 2019 Jun;63(11):e1801339.
[6] Xiao J, Wang J, Xing F, et al. Zeaxanthin dipalmitate therapeutically improves hepatic functions in an alcoholic fatty liver disease model through modulating MAPK pathway. PLoS One. 2014 Apr 16;9(4):e95214.
[7] Chen X, Zhang S, Yang L, et al. Zeaxanthin dipalmitate-enriched wolfberry extract improves vision in a mouse model of photoreceptor degeneration. PLoS One. 2024 May 20;19(5):e0302742.