PROTAC

ARV-766 es un degradador de proteínas oral efectivo que utiliza una tecnología llamada PROTAC (proteolysis-targeting chimeras) para dirigirse a proteínas específicas. ARV-766 degrada el receptor androgénico (AR) tipo salvaje, pero también degrada mutantes relacionados con el dominio ligando del AR, incluyendo las mutaciones patogénicas más comunes L702H, H875Y y T878A.

DB1113 (Ejemplo 24) is a dual-functional compound that targets protein kinase degradation. DB1113 can degrade ABL1, ABL2, BLK, CDK11B, CDK4, CSK, EPHA3, FER, GAK, LIMK1, MAP3K20, MAP4K1 , MAP4K2 , MAP4K3 , MAP4K5 , MAPK14 , MAPK7 , MAP K8 ,MAP K9,M APKAP K2,M APKAP K3,NLK,PDI K1L PTK 2B,RIP K1,RPS6 KA1,RPS6 KA3,S IK2,S IK 3 ST K35,TNK 2 and ULKI. DB1113 can be used to study diseases or disorders mediated by abnormal kinase activity.

Dovitinib RIBOTAC es un agente degradador de ARN dirigido que puede cortar con alta eficacia y selectividad el precursor miR-21.

Dovitinib RIBOTAC TFA es un agente degradador de ARN dirigido que puede cortar con alta eficacia y selectividad el precursor miR-21.

dTAG-47 es una molécula dTAG bifuncional que se dirige a la proteína mutante FKBP12 (FKBP12F36V). FKBP12F36V puede utilizarse como etiqueta de degradación (dTAG) y fusionarse con la proteína objetivo. dTAG-47 se puede utilizar en la investigación del cáncer de mama basal-like (BBC).

JQAD1 es un PROTAC dependiente de CRBN que apunta selectivamente a la degradación de EP300. JQAD1 inhibe la expresión y modificación H3K27ac de EP300. JQAD1 induce apoptosis celular. JQAD1 se puede utilizar en investigaciones sobre el cáncer.

MS159 es un inhibidor degradador PROTAC efectivo que se une al dominio estructural SET de la proteína 2 (NSD2) y receptor nuclear. MS159 puede suprimir el crecimiento celular del tumor. Es una herramienta química eficaz para explorar el papel de NSD2 en la salud y las enfermedades.

MS21 es un nuevo degradado de AKT que inhibe selectivamente el crecimiento del cáncer mutante a través de la vía PI3K/PTEN.

MS9427 es un eficaz degradador PROTAC del EGFR, con Kd de 7.1 nM y 4.3 nM para el EGFR tipo salvaje y la mutación L858R del EGFR, respectivamente. MS9427 selectivamente degrada las variantes mutantes a través del sistema ubiquitina/proteasoma (UPS) y la vía autófaga/lisosómica, pero no degrada el WT EGFR. MS9427 tiene una fuerte capacidad inhibitoria sobre la proliferación celular en células NSCLC. MS9427 se puede utilizar en investigaciones contra el cáncer.

MS9427 TFA es un eficaz degradador PROTAC EGFR, con Kd de 7.1 nM y 4.3 nM para el EGFR tipo salvaje y la mutación L858R del EGFR, respectivamente. MS9427 TFA selectivamente degrada las variantes mutantes a través del sistema ubiquitina/proteasoma (UPS) y la vía autófaga/lisosómica, pero no degrada el WT EGFR. MS9427 TFA tiene una fuerte capacidad inhibitoria sobre la proliferación celular en NSCLC. MS9427 TFA se puede utilizar en investigación contra el cáncer.

PP-C8 es un inhibidor degradador selectivo y efectivo de PROTAC CDK12-Cyclin K. PP-C8 induce la degradación de CDK12-Cyclin K, con DC50 para CDK12 y Cyclin K de 416 y 412 nM, respectivamente. PP-C8 tiene una acción sinérgica altamente eficaz en la inhibición del crecimiento celular junto con un inhibidor PARP en cáncer de mama triple negativo (TNBC).

MTX-23 es un PROTAC basado en AR. MTX-23 inhibe la proliferación de células CaP al degradar AR-V7 y AR-FL. Además, MTX-23 induce apoptosis celular.

PROTAC BRD4 Degrader-11 (compuesto 9a) es un eficaz PROTAC que une el ligando von Hippel-Lindau y el ligando BRD4. El PROTAC BRD4 Degrader-11 puede degradar la proteína BRD4 en células de cáncer de próstata PC3 al acoplarse con los anticuerpos STEAP1 y CLL1, con valores DC50 respectivos de 0,23 nM y 0,38 nM.

PROTAC BRD9 Degrader-4 es un degradador bifuncional de BRD9 utilizado en la investigación del cáncer.

PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA es un degradador dual altamente selectivo y eficiente de las quinasas dependientes del ciclo celular CDK12/CDK13, con valores DC50 respectivos de 2.2 nM y 2.1 nM. PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA tiene actividad anti-proliferativa y puede ser utilizado en la investigación del cáncer de mama.

PROTAC CYP1B1 degrader-1 (Compuesto 6C) es un derivado de flavonoide alfa-naftilo que puede eliminar la resistencia mediada por el citocromo P450 (CYP) 1B1 mediante la degradación dirigida a CYP1B1 en las células. Los valores IC50 para CYP1B1 y CYP1A2 son respectivamente 95,1 y 9838,6 nM. PROTAC CYP1B Degrader-1 se puede utilizar para investigar el cáncer de próstata con sobreexpresión de CYP1B.

PROTAC IRAK3 degrade-1 (compuesto 23) formic es un inhibidor degradador efectivo y selectivo de IRAK3 (IC50 = 5 nM).

SS47 TFA es un compuesto basado en PROTAC que actúa como un degradador de HPK1, lo que permite la degradación mediada por proteasomas del HPK1. La acción de SS47 TFA sobre el HPK1 aumenta significativamente la eficacia antitumoral in vivo en estudios con células BCMA CAR-T. El HPK1 es una quinasa reguladora inmunosupresora y representa un potencial objetivo terapéutico para la inmunoterapia contra el cáncer.

YX-2-107 es un PROTAC selectivo para la degradación de CDK6 (IC50= 4.4 nM). En estudios in vitro, YX-2-107 inhibe eficazmente la fosforilación de RB y la expresión de FOXM1, y también suprime el desarrollo del Ph+ ALL en ratas. YX-2-107 se puede utilizar en investigaciones sobre leucemia linfoblástica aguda (ALL) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).

HDAC6 degrader-1 es un PROTAC que comprende un inhibiselectivo de HDAC6 Nexturastat a (Nex a) como el aglutinhdac6, un enlazador y un ligando para el reclutamiento de E3 ligase.

PROTAC PTPN2 degrader-1 (ejemplo compuesto 77) es un potente degraptpn2.