FLT3

BPR1K871 es un inhibidor dual potente y selectivo de FLT3/AURKA con IC50 de 19 nM y 22 nM para FLT3 y AURKA, respectivamente, que actÚa como candidato de desarrollo preclÍnico para la terapia contra el cÁncer.

Cenisertib (AS-703569) es un inhibidor multicinasa competitivo con ATP que bloquea la actividad de Aurora-cinasa-A/B, ABL1, AKT, STAT5 y FLT3. Cenisertib induce importantes efectos inhibidores del crecimiento al bloquear la actividad de varios objetivos moleculares diferentes en los mastocitos neoplÁsicos (MC). Cenisertib inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto de tumores de pÁncreas, mama, colon, ovario y pulmÓn y leucemia.

FLT3-IN-4 es un inhibidor potente y eficaz por vÍa oral del receptor de tirosina quinasa 3 (FLT3; IC50 = 7 nM) similar a Fms para el tratamiento de la leucemia mielÓgena aguda.

FLT3-IN-6 es un inhibidor potente y selectivo de FLT3-ITD (mutaciÓn FLT3) con una IC50 de 1,336 nM.

El hemifumarato de gilteritinib (ASP2215) es un inhibidor de FLT3/AXL potente y competitivo con ATP con IC50 de 0,29 nM/0,73 nM, respectivamente.

Merestinib dihydrochloride (LY2801653 dihydrochloride) es un potente inhibidor de c-Met biodisponible por vÍa oral (Ki = 2 nM) con actividades antitumorales. El diclorhidrato de Merestinib también tiene una potente actividad contra MST1R (IC50=11 nM), FLT3 (IC50=7 nM), AXL (IC50=2 nM), MERTK (IC50=10 nM), TEK (IC50=63 nM), ROS1, DDR1 /2 (IC50=0,1/7 nM) y MKNK1/2 (IC50=7 nM).

Ripretinib (DCC-2618) es un inhibidor de control selectivo de KIT y PDGFRA biodisponible por vÍa oral. Ripretinib (DCC-2618) se dirige y se une a las formas mutantes y de tipo salvaje de KIT y PDGFRA especÍficamente en sus sitios de uniÓn de bolsillo de cambio, evitando asÍ el cambio de conformaciones inactivas a activas de estas quinasas e inactivando sus formas mutantes y de tipo salvaje . Ripretinib (DCC-2618) también inhibe muchos otros objetivos de cinasa, como FLT3 y KDR (o VEGFR-2). DCC-2618 ejerce un efecto antineoplÁsico e induce la apoptosis.

Sorafenib (D3) (Bahía 43-9006-d3) es el deuterio etiquetado Sorafenib. Sorafenib es un inhibidor multiquinasa IC50 de 6 nM, 20 nM y 22 nM para Raf-1, B-Raf y VEGFR-3, respectivamente.

Sorafenib (D4) (Bahía 43-9006-d4) es el deuterio etiquetado Sorafenib. Sorafenib es un inhibidor multiquinasa IC50 de 6 nM, 20 nM y 22 nM para Raf-1, B-Raf y VEGFR-3, respectivamente.

TAK-659 es un inhibidor dual altamente potente, selectivo, reversible y disponible por vÍa oral de la tirosina quinasa del bazo (SYK) y la tirosina quinasa 3 relacionada con fms (FLT3), con una IC50 de 3,2 nM y 4,6 nM para SYK y FLT3, respectivamente. TAK-659 induce la muerte celular en células tumorales, pero no en células no tumorales, y tiene potencial para el tratamiento de la leucemia linfocÍtica crÓnica (LLC).

El clorhidrato de UNC2025 es un inhibidor de Mer/Flt3 potente, competitivo con ATP y altamente activo por vÍa oral con valores de CI50 de 0,74 nM y 0,8 nM, respectivamente. El clorhidrato de UNC2025 tiene una selectividad >45 veces mayor para MERTK en relaciÓn con Axl (IC50 = 122 nM; Ki = 13,3 nM). El clorhidrato de UNC2025 presenta excelentes propiedades farmacocinéticas y puede utilizarse para la investigaciÓn de la leucemia aguda.

Crotonoside es un inhibidor de FLT3 y HDAC3/6 que se puede utilizar para estudiar la leucemia mieloide aguda (AML).

El clorhidrato de tandutinib (clorhidrato de MLN518) es un inhibidor potente y selectivo de FLT3 con una IC50 de 0,22 μM, y también inhibe c-Kit y PDGFR con IC50 de 0,17 μM y 0,20 μM, respectivamente. El clorhidrato de tandutinib se puede usar para la leucemia mielÓgena aguda (LMA). El clorhidrato de tandutinib tiene la capacidad de atravesar la barrera hematoencefÁlica.

La 3-hidroximidostaurina (CGP 52421), un metabolito de PKC412, inhibe eficazmente la autofosforilaciÓn de tirosina quinasa-3 (FLT3) similar a FMS con IC50 de aproximadamente 132 nM y 9,8 μM en medio de cultivo y plasma, respectivamente. La 3-hidroximidostaurina es menos selectiva pero mÁs citotÓxica que PKC412.

FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and Janus kinase 2 (JAK2) are tyrosine kinases that mediate cytokine signaling and are frequently mutated in cancers, particularly acute myeloid leukemia.

La hipotemicina, un policétido fÚngico, es un inhibidor multicinasa con Kis de 10/70 nM, 17/38 nM, 90 nM, 900 nM/1,5 μM y 8,4/2,4 μM para VEGFR2/VEGFR1, MEK1/MEK2, FLT-3, PDGFRβ/PDGFRα y ERK1/ERK2, respectivamente.

ATH686 es un inhibidor de FLT3 potente, selectivo y competitivo con ATP. ATH686 se dirige a la actividad de la proteÍna quinasa mutante FLT3 e inhibe la proliferaciÓn de células que albergan mutantes FLT3 a través de la inducciÓn de la apoptosis y la inhibiciÓn del ciclo celular. ATH686 tiene efectos antileucémicos.

JAK2-IN-7 es un inhibidor selectivo de JAK2 con IC50 de 3, 11,7 y 41 nM para células JAK2, SET-2 y Ba/F3V617F, respectivamente. JAK2-IN-7 posee una selectividad >14 veces superior a JAK1, JAK3, FLT3. JAK2-IN-7 estimula la detenciÓn del ciclo celular en la fase G0/G1 e induce la celapotosis tumoral. Actividades antitumorales.

UNC5293 es un inhibidor potente y selectivo de MERTK (Ki=190 pM). UNC5293 inhibe MERTK (IC50=0.9 nM) y es más selectivo sobre Axl, Tyro3 y Flt3. UNC5293 presenta excelentes propiedades PK en ratones y se utiliza para la investigación de leucemia de médula ósea.

JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) es un inhibidor dual potente y activo por vÍa oral de JAK2/FLT3 con valores IC50 de 0,7 nM, 4 nM, 26 nM y 39 nM para JAK2, FLT3, JAK1 y JAK3, respectivamente. JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) tiene actividad anticancerÍgena.

HM43239 es un inhibidor de FLT3 selectivo y activo por vÍa oral con IC50 de 1,1 nM, 1,8 nM y 1,0 nM para FLT3 WT, duplicaciÓn interna en tÁndem (ITD) de FLT3 y quinasas FLT3 D835Y, respectivamente. HM43239 inhibe la actividad quinasa de FLT3 como inhibidor reversible de tipo I y modula p-STAT5, p-ERK, SYK, JAK1/2 y TAK1. HM43239 inhibe la proliferaciÓn e induce la apoptosis de las células leucémicas.

4SC-203 es un potente inhibidor multiquinasa con potencial actividad antineoplÁsica. 4SC-203 selectivamente FLT3/STK1, formas mutadas de FLT3 y VEGFR.

El clorhidrato de (E/Z)-zotiraciclib ((E/Z)-TG02) es un potente inhibidor de CDK2, JAK2 y FLT3.