SU 5402 es un inhibidor del receptor de tirosina quinasa multidirigido que inhibe la actividad contra el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-R2) y el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF-R1) con valores de IC50 de 20 y 30nM, respectivamente[1]. SU 5402 también actúa como un inhibidor de FGF-2 con un valor de IC50 de 9µM y produce reducciones dependientes de la concentración en la mejora de la FGF-2 de la supervivencia de las neuronas granuladas[2].
In vitro, SU 5402 (10μM) pretrató las células T47D de cáncer de mama humano durante 20 minutos antes de la estimulación de bFGF 10ng/mL bloqueó efectivamente la unión de bFGF a su receptor FGFR, inhibiendo así la activación de las vías de señalización posteriores inducidas por bFGF. SU 5402 afecta indirectamente la activación de las vías de señalización PI3K/Akt y MAPK al inhibir selectivamente FGFR, suprimiendo así eficazmente la expresión del factor inducible de hipoxia inducido por bFGF (HIF-1α)[3]. SU 5402 (20μM) aplicado en células FTC133 de cáncer de tiroides durante 4 horas inhibió la fosforilación de LDHA y PKM2, que se elevó en todos los subtipos de cáncer analizados[4]. El tratamiento SU 5402 (10μM) en células madre mesenquimales murinas C3H10T1/2 de la línea C3H10T1/2 cultivadas en medio osteoblástico durante 2 semanas con el factor de crecimiento de fibroblastos de 2,000pg/mL 23 (FGF23) disminuyó los efectos derivados de los huesos de FGF23[5].
In vivo, SU 5402 (3μg; 1μL) inyectado en el ventrículo lateral de ratones ICR 1 hora antes de la vasa oral diaria de paeoniflorina (40mg/kg) durante 7 días impidió los efectos antidepresivos de la paeoniflorina y bloqueó los efectos reguladores neuroinflamatorios y neurogénicos de la paeoniflorina [6]. SU 5402 (25mg/kg/día) administrado en el modelo de rata de hipertensión pulmonar (PH) inducida por monocrotalina a través de la inyección diaria de s.c. del día 21 al día 42 invirtió la PH establecida inducida por monocrotalina en ratas, disminuyó los valores de presión de la arteria pulmonar, hipertrofia ventricular derecha y musculación de la arteria periférica a los niveles observados en ratas tratadas con vehículo[7].
References:
[1] Sun L, Liang C X, Tang F, et al. Design, synthesis, and evaluations of substituted 3-[(3- or 4-carboxyethylpyrrol-2-yl)methylidenyl]indolin-2-ones as inhibitors of VEGF, FGF, and PDGF receptor tyrosine kinases. J Med Chem. 1999 Dec 16;42(25):5120-30.
[2] Skaper S D, Kee W J, Facci L, et al. The FGFR1 inhibitor PD 173074 selectively and potently antagonizes FGF-2 neurotrophic and neurotropic effects. J Neurochem. 2000 Oct;75(4):1520-7.
[3] Zhang C C, Yu J X, Li S F, et al. Effect of basic fibroblast growth factor on hypoxia-inducible factor (HIF)-1α expression (Exp) and HIF-1 transcription in breast Cancer cell through PI-3 K Akt signaling. Cytokine. 2025 Mar:187:156859.
[4] Kachel P, Trojanowicz B, Sekulla C, et al. Phosphorylation of pyruvate kinase M2 and lactate dehydrogenase A by fibroblast growth factor receptor 1 in benign and malignant thyroid tissue. BMC Cancer. 2015 Mar 18;15:140.
[5] Li Y, He X, Olauson H, Larsson T E, Lindgren U. FGF23 affects the lineage fate determination of mesenchymal stem cells. Calcif Tissue Int. 2013 Dec;93(6):556-64.
[6] Cheng J, Chen M, Wan H Q, et al. Paeoniflorin exerts antidepressant-like effects through enhancing neuronal FGF-2 by microglial inactivation. J Ethnopharmacol. 2021 Jun 28:274:114046.
[7] Izikki M, Guignabert C, Fadel E, et al. Endothelial-derived FGF2 contributes to the progression of pulmonary hypertension in humans and rodents. J Clin Invest. 2009 Mar;119(3):512-23.