PI3K/Akt/mTOR Signaling

3-Methyladenine-d3 هو مركب ديوتيريوم 3-Methyladenine. يعد 3-Methyladenine (3-MA) مثبطًا لـ PI3K. يستخدم على نطاق واسع كمثبط للأوتوفاجية (autophagy) من خلال تثبيط class III PI3K.

ABC1183 هو مثبط اختياري لـ GSK3 و CDK9 ذو فعالية عن طريق الفم. تبلغ قيمة IC50 لـ ABC1183 في GSK3β، GSK3α و CDK9/cyclin T1 على التوالي 657 نانومتر، 327 نانومتر، 321 نانومتر. يحتوي ABC1183 على خصائص مضادة للالتهابات ونشاط مضاد للأورام.

ALM301 هو مثبط AKT عالي الانتقائية وذو فعالية فموية، حيث يكون IC50 لAKT1 وAKT2 وAKT3 على الترتيب 0.13 μM، 0.09 μM، و 2.75 μM. يحد من تفسير AKT بشكل كامل في الخلايا المستهدفة ، كما أن ALM301 قادر على تثبيط نمو الأورام.

BRD0209 هو مثبط فعال وانتقائي ومزدوج لـ GSK3α/β (GSK3α IC50 = 19 نانومتر ؛ GSK3β IC50 = 5 نانومتر). كما أن BRD0209 عامل مثبط قابل للعكس ينافس ATP، ويظهر حركية انحسار سريعة (Ki بشكل منفصل هو 4.2 نانومتر). BRD0209 هو مركب ثلاثي الحلقات يحتوي على بيرازول-4-أيل-1H-pyrazolo [3،4-d] pyrimidin-7-one. تظهر BRD0209 إمكانات في دراسة اضطرابات المزاج.

يعمل دايهيدروإفوكاربين على تثبيط نشاط mTORC1/2 وتحفيز سمية خلايا لوكيمية النخاع الحادة.

GSK3-IN-3 هو عامل محفز لذات الهضم في الميتوكندريا (mitophagy)، ويمكن أن يحفز ذات الهضم التابع لباركنسون. كما أن GSK3-IN-3 هو مثبط لإنزيم GSK-3، حيث يصل قيمة IC50 إلى 3.01 μM. تتمتع GSK3-IN-3 بخصائص غير منافسة ATP وغير منافسة على المادة الأولية، ولديها تأثير حامي للأعصاب على 6-OHDA.

GSK3 الركيزة، α، β هي مادة فعالة لإنزيم الجليكوجين-3 كيناز (GSK-3) وتستخدم لقياس نشاط GSK-3.

HTH-01-091 هو مثبط قوي وانتقائي للكيناز الجسدية الأمشاجية الميلانية (MELK) ، حيث يبلغ IC50 10.5 نانومتر. كما أن HTH-01-091 يعمل على تثبيط PIM1 / 2/3 و RIPK2 و DYRK3 و smMLCK و CLK2. يُستخدَم HTH-01-091 في بحوث سرطان الثدي.

Insulin Detemir هو نوع من الأنسولين الاصطناعي، وله دور في التحكم في مستوى السكر في الدم. يتفعل Insulin Detemir عن طريق تفعيل مسارات إشارية لـ Akt و ERK المعتمدة على -cat و CREB، مما يحفز تعبير Gcg وبالتالي حث إفراز GLP-1. يمكن استخدام Insulin Detemir في دراسة مرض السكري من النوع 2.

Leucine-13C6 هو ليوسين مميز بـ 13C. الليوسين هو حمض أميني فرعية ضرورية (BCAA) والتي يمكنها تفعيل مسار إشارة mTOR.

PI3K/AKT-IN-1 هو مثبط فعال لمسار PI3K / AKT المزدوج (IC50 لـ PI3Kγ و PI3Kδ و AKT على التوالي 6.99 μM و 4.01 μM و 3.36 μM). يتمتع PI3K / AKT-IN-1 بنشاط مضاد للسرطان ، حيث يعمل عن طريق تثبيط مسار PI3K / AKT وإحداث البروتينات المستقبلة caspase 3 الخاصة بالخلاية في نظام الهلاك (apoptosis).

PI3K-IN-30 (المركب 6d) هو مثبط فعال لـ PI3K ، ولـ PI3Kα، PI3Kβ، PI3Kγ وPI3K δ ، IC50 على التوالي هي 5.1 نانومتر و136 نانومتر و30.7 نانومتر و8.9 نانومتر.

PI3K-IN-31 (المركب 6b) هو مثبط فعال لـ PI3K ، و IC50 لـ PI3Kα، PI3Kβ، PI3Kγ و PI3Kδ على التوالي هي 3.7 نانومتر ، 74 نانومتر ، 14.6 نانومتر و 9.9 نانومتر. يحتوي PI3K-IN-31 على خصائص مضادة للسرطان.

PI3K/mTOR Inhibitor-11 هو مثبط لـ PI3K / mTOR يتميز بفعالية عن طريق الفم (IC50 لـ PI3Kα، PI3Kδ و mTOR هي 3.5 و 4.6 و 21.3 نانومتر على التوالي). يعمل PI3K/mTOR Inhibitor-11 عن طريق تنظيم مسار إشارة PI3K/AKT/mTOR من خلال تثبيط تشكيل فسفات AKT و S6 البروتينية. يستخدم PI3K/mTOR Inhibitor-11 في أبحاث سرطان الخلايا.

PI3K/mTOR Inhibitor-13 صوديوم هو مثبط مزدوج لإنزيمات فسفات الأدينوزين 3-كيناز (PI3K) و mTOR ذو فعالية عن طريق الفم. يستخدم PI3K/mTOR Inhibitor-13 صوديوم في أمراض الجهاز التناسلي، والأورام الصلبة، وتليف الرئة المجهول السبب (IPF).

PIKfyve-IN-1 هو استكشاف كيميائي فعال وذو نشاط خلوي يمكنه تثبيط بروتين 3 فسفات الفسفوليبد 5-كيناز (PIKfyve)، حيث يصل قدرته التثبيطية إلى IC50 = 6.9 نانومتر. يمكن استخدام PIKfyve-IN-1 في دراسة PIKfyve في علم الفيروسات.

PKD-IN-1 dihydrochloride (المركب 32) هو مركب أميني إيثيل الأروماتية (AEAA) وهو عامل مثبط لـ PKD-1. يمكن استخدام PKD-IN-1 في الأبحاث المتعلقة بالأمراض التي تتوسطها بروتين كيناز D (PKD).

بيفوسيرتيب (TAS-117) هي مثبط فعال وانتقائي للأكت الذي يمتلك نشاطًا فمويًا (IC50 لأكت1، 2 و 3 على التوالي هو 4.8 و 1.6 و 44 نانومتر). يحفز بيفوسيرتيب هايدروكلورايد النشاط المضاد لسرطان النخاع ويلهم إجهاد شبكة الإندوبلازمية المؤدي إلى الموت بعد تثبیط پروتیاسیات. كما أن بىفُّسِیرْ‌ تِیْپ هَیدروکلوراید يُحَفِّز خلاصة منظارية (apoptosis) والأستحقاف (autophagy).