A 83-01 |
| Katalog-Nr.GC10166 |
A 83-01 ist ein potenter Inhibitor des TGF-ß Typ-I-Rezepturs ALK5-Kinase, des Typ-I-Knotenrezeptors ALK4 und des Typ-I-Knotenrezeptors ALK7 mit IC50 s von 12 nM, 45 nM und 7,5 nM gegen die durch ALK5, ALK4 bzw. ALK7 induzierte Transkription.
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Cas No.: 909910-43-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
A 83-01 ist ein potenter Inhibitor des TGF-ß Typ-I-Rezepturs ALK5-Kinase, des Typ-I-Knotenrezeptors ALK4 und des Typ-I-Knotenrezeptors ALK7 mit IC50 s von 12 nM, 45 nM und 7,5 nM gegen die durch ALK5, ALK4 bzw. ALK7 induzierte Transkription [1].
A 83-01 reduziert das Niveau der ALK-5-induzierten Transkription in Mv1Lu-Zellen, blockiert auch die ALK4-TD- und ALK7-TD-induzierte Transkription von R4-2-Zellen und unterdrückt schwac die durch konstitutiv aktive ALK-6, ALK-2, ALK-3, and ALK-1. A 83-01 (0.03-10 μM) verhindert die wachstumshemmende Wirkung von TGF-ß wirksam und hemmt die Wirkung bei 3 μM vollständig. A 83-01 (1-10 μM) verringert die durch TGF-ß1 erhöhte Zellmotilität, Adhäsion und Invasion in HM-1-Zellen, verändert aber nicht die Zellproliferation [2]. A-83-01 behandelte retinale Pigmentepithel (RPE) konnte nach 7 Passagen nicht differenzieren (P7). Die exogene Expression von MYCN und OTX2 in Verbindung mit A 83-01 stellte die P7-RPE-Differenzierung auf einen ähnlichen Status wie bei minimal-passagendem RPE wieder her [5].
Bei gleichzeitiger Verabreichung von F-SL mit A83-01. Intraperitoneal injizierte A893-01-induzierte Veränderungen des Krebsassozierten Neovask/ulatursystems wurden mittels Magnetresonanztomographie (MRT) und histologischer Analyse untersucht. Die zielgerichtete Wirksamkeit einzelner intravenöser Injektionen von F-SL in Kombination mit A 83-01 wurde durch Messung der Biodistribution und des Antitumoreffekts bei Mäusen mit murinem Lungenkarzinom M109 untersucht. A83-01 veränderte vorübergehend das Tumorgefäßsystem etwa 3 Stunden nach der Injektion. Ein A 83-01 veränderte vorübergeh/end das Tumorgefäßsystem etwa 3 Stunden nach der Injektion. Ein A 83-01-Behandlung erhöhte die Anzahl der Nkx2,5(+)-Kardiomyoblasten zu Studienbeginn und nach Myokardverletzung signifikant, was zu einer Zunahme der neu gebildeten Kardiomyozyten führte [6]. Unter Verwendung von transgenen Nkx2.5-Enhancer-grün fluoreszierendem Protein (GFP)-Reportermäusen und isolierten kardialen Vorläuferzellen (CPC). Es wurde festgestellt, dass A 83-01 die Proliferation hauptsächlich durch Erhöhung der Birc5-Expression im MEK/ERK-abhängigen Signalweg induziert [7]. Behandlung von dermalen Fibroblasten der Ratte mit A 83-01 hemmte transformierende Wachstumsfaktor-ß1 (TGF-ß1)-abhängige Induktion von α-SMA und Kollagen TypI [4].
References:
[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.
[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.
[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.
[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.
[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.
[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.
[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Mc1Lu- und C2C12-Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden 1 Stunden lang mit 1uM niedermolekularen Inhibitoren A 83-01 vorbehandelt und dann mit TGF-ß kultiviert. |
Reaktionsbedingungen | 1uM A-83-01, 1 Stunden |
Anwendungen | Die Auswirkungen von TGF-β-Hemmern auf die Zellproliferation wurden untersucht. A 83-01 verhinderte effizient die wachstumshemmende Wirkung von TGF-ß, A 83-01 verhinderte dosisabhängig die Hemmung des Wachstums von Mv1Lu-Zellen durch TGF-ß. Die Behandlung mit 0,3uM A 83-01 blockierte die wachstumshemmende Wirkung von TGF-ß vollständig. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | M109-Zellen wurden subkutan in weibliche CDF1-Mäuse (5 Wochen alt) inokuliert |
Vorbereitungsmethode | Wenn das Tumorvolumen etwa 100-200 mm3 erreichte, wurde SL, F-SL oder freies DXR intravenös in einer Dosis von 8 mg/kg injiziert, mit oder ohne intraperitoneale Injektion von 0,5 mg A 83-01/kg. Der Kontrollgruppe wurde intravenös Kochsalzlösung (0,2 mg/20 g Körpergewicht) injiziert, wobei das Vehikel intraperitoneal injiziert wurde (0.1 mL/20 g Körpergewicht). |
Dosierungsform | 0.5mg A-83-01/kg,16 Tage |
Anwendungen | Die liposomale DXR-injizierte Gruppe zeigte eine starke Antitumorwirkung im Vergleich zu Kochsalzlösung mit oder ohne A 83-01 und freien DXR-behandelten Gruppen. A 83-01 allen zeigte keine Antitumorwirkung. F-SL mit A 83-01 zeigte eine signifikant stärkere Antitumorwirkung als F-SL allein an Tag 7 und den Tagen 13 und 16, SL allein an Tag 7 und den Tagen 10 und 13 oder SL mit A 83-01 an den Tagen 7 und 10. |
References: | |
| Cas No. | 909910-43-6 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5 | ||
| Formula | C25H19N5S | M.Wt | 421.52 |
| Löslichkeit | 30mg/mL in DMSO (ultrasonic and warming and heat to 45°C) | Storage | -20°C, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use. |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8618 mL | 23.7237 mL |
| 5 mM | 474.5 μL | 2.3724 mL | 4.7447 mL |
| 10 mM | 237.2 μL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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