ARV-471 ist ein oral verfügbarer, gegen den Östrogenrezeptor gerichteter(ER-gerichteter) PROTAC. ARV-471 dient zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastatischem ER+/HER2-negativ Brustkrebs[1].
ARV-471 induziert den Abbau von wildtypischem und mutiertem Östrogenrezeptor(≥90%), einschließlich MCF-7-Zellen und Zelllinien mit ESR1-Mutationen[1]. ARV-471 hemmt die Proliferation verschiedener Zelltypen. Die dazugehörigen GI50-Werte lauten wie folgt: MCF7-Zellen 3.3 nM; T47D-Zellen 4.5 nM; T47D ER-Y537S-Zellen 7.9 nM; T47D ER-D538G-Zellen 5.7 nM[2].
ARV-471 (10 und 30 mpk, 27 Tage) hemmt das Tumorwachstum eines patientenabgeleiteten Tumor-Xenograft-Modells mit ESR1-Mutationen. ARV-471 hat eine gute tumorhemmende Wirkung[1]. ARV-471 (3, 10 und 30 mg/kg, 28 Tage) hemmte dosisabhängig das Tumorwachstum in orthotopen MCF7-Xenograft-Modellen. Zudem förderte ARV-471 den Östrogenrezeptor(ER)-Abbau(≥94%)[2].
References:
[1] Snyder L B, Flanagan J J, Qian Y, et al. The discovery of ARV-471, an orally bioavailable estrogen receptor degrading PROTAC for the treatment of patients with breast cancer[J]. Cancer Res, 2021, 81(13): 44.
[2] Gough S M, Flanagan J J, Teh J, et al. Oral estrogen receptor PROTAC® vepdegestrant (ARV-471) is highly efficacious as monotherapy and in combination with CDK4/6 or PI3K/mTOR pathway inhibitors in preclinical ER+ breast cancer models[J]. Clinical Cancer Research, 2024.