PROTAC

ARV-766 ist ein oral wirksamer Proteinabbauhemmer für Proteasom-Hydrolyseziel-Chimären (PROTAC). ARV-766 baut den Wildtyp des Androgenrezeptors (AR) ab, aber auch verwandte AR LBD-Mutanten, einschließlich der häufigsten pathogenen AR L702H-, H875Y- und T878A-Mutationen.

DB1113 (Beispiel 24) ist eine bifunktionale Verbindung, die auf die gezielte Degradation von Protein-Kinasen abzielt. DB1113 kann ABL1, ABL2, BLK, CDK11B, CDK4, CSK, EPHA3, FER, GAK, LIMK1, MAP3K20 , MAP4K1 , MAP4K2 , MAP4K3 , MAP4K5 , MAPK14 , MAPK7 , MAP K8 ,MAP K9,M APKAP K2,M APKAP K3,NLK,PDIKL1L，PTKB,RIPKI，RPS6KA1，RPS6KA3，SIk2、SIk3、STk35、TNk2和ULK1 abbauen. DB1113 kann zur Untersuchung von Krankheiten oder Störungen verwendet werden,die durch abnorme Kinaseaktivität vermittelt werden.

Dovitinib RIBOTAC ist ein RNA-Abbau-Wirkstoff, der gezielt eingesetzt wird und eine starke Wirksamkeit und Selektivität bei der Spaltung von Vorläufer-miR-21 aufweist.

Dovitinib RIBOTAC TFA ist ein RNA-Abbau-Wirkstoff, der gezielt auf miR-21-Vorläufer mit hoher Wirksamkeit und Selektivität schneiden kann.

dTAG-47 ist ein bifunktionales dTAG-Molekül, das auf die mutierte Form von FKBP12 (FKBP12F36V) abzielt. FKBP12F36V kann als Degradierungsmarkierung (dTAG) verwendet werden und mit dem Zielprotein fusionieren. dTAG-47 kann für die Erforschung von Basal-artigem Brustkrebs (BBC) eingesetzt werden.

JQAD1 ist ein CRBN-abhängiger PROTAC, der selektiv auf EP300 abzielt und dessen Abbau bewirkt. JQAD1 hemmt die Expression von EP300 und die H3K27ac-Modifikation. JQAD1 induziert Zellapoptose. JQAD1 kann für Krebsforschungszwecke verwendet werden.

MS159 is an effective nuclear receptor binding SET domain protein 2 (NSD2) PROTAC degrader. MS159 can inhibit the growth of tumor cells. MS159 is an effective chemical tool for exploring the role of NSD2 in health and disease.

MS21 ist eine neue Art von AKT-Abbauprodukt, das selektiv das Wachstum von Krebsmutationen durch die Hemmung des PI3K/PTEN-Signalwegs unterdrückt.

MS9427 ist ein wirksamer PROTAC-EGFR-Degradationshemmer mit Kd-Werten von 7,1 nM für Wildtyp-EGFR und 4,3 nM für die EGFR-L858R-Mutation. MS9427 baut selektiv Mutanten über das Ubiquitin/Proteasom-System (UPS) und den Autophagie/Lysosomenweg ab, aber nicht WT EGFR. MS9427 hat eine starke hemmende Wirkung auf das Zellwachstum von NSCLC-Zellen. MS9427 kann in der Krebsforschung eingesetzt werden.

MS9427 TFA ist ein wirksamer PROTAC-EGFR-Degradationshemmer mit einer Kd von 7,1 nM für Wildtyp-EGFR und 4,3 nM für die EGFR-L858R-Mutation. MS9427 TFA baut selektiv Mutanten durch das Ubiquitin/Proteasom-System (UPS) und den Autophagie/Lysosomen-Weg ab, aber nicht WT EGFR. MS9427 TFA hat eine starke hemmende Wirkung auf das Zellwachstum von NSCLC-Zellen. MS9427 TFA kann in der Krebsforschung eingesetzt werden.

PP-C8 ist ein wirksamer selektiver PROTAC-CDK12-Cyclin-K-Degradationshemmer. PP-C8 induziert den Abbau von CDK12-Cyclin K mit DC50-Werten von 416 bzw. 412 nM für CDK12 und Cyclin K. PP-C8 zeigt eine synergistische antiproliferative Wirkung in Triple-negativem Brustkrebs (TNBC) in Kombination mit PARP-Inhibitoren.

MTX-23 ist ein auf AR basierendes PROTAC. MTX-23 hemmt das Wachstum von CaP-Zellen durch Abbau von AR-V7 und AR-FL. MTX-23 induziert Zellapoptose (Apoptose).

PROTAC BRD4 Degrader-11 (Verbindung 9a) is an effective PROTAC that links von Hippel-Lindau ligand and BRD4 ligand. PROTAC BRD4 Degrader-11 can be coupled with STEAP1 and CLL1 antibodies to degrade the BRD4 protein in PC3 prostate cancer cells, with DC50 values of 0.23 nM and 0.38 nM, respectively.

PROTAC BRD9 Degrader-4 is a dual-function degrader of the cancer-related protein BRD9.

PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA ist ein hochwirksamer und selektiver Dual-Degradierer für die Zellzyklus-abhängige Kinase CDK12/CDK13 mit DC50-Werten von jeweils 2,2 nM und 2,1 nM. PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA besitzt antiproliferative Aktivität und kann zur Erforschung von Brustkrebs eingesetzt werden.

PROTAC CYP1B1 Degrader-1 (Verbindung 6C) ist ein α-Naphthoflavon-Derivat, das durch gezielte Degradation von CYP1B1 die durch Zellzytochrom P450 (CYP) 1B1 vermittelte Resistenz beseitigen kann. Die IC50-Werte für CYP1B1 und CYP1A2 betragen jeweils 95,1 und 9838,6 nM. PROTAC CYP1B1 Degrader-1 kann zur Untersuchung von Prostatakrebs mit Überexpression von CYP1B11 verwendet werden.

PROTAC IRAK3 degrade-1 (Verbindung 23) Formic ist ein wirksamer und selektiver IRAK3-Degradationshemmer (IC50 = 5 nM).

SS47 TFA ist ein HPK1-Degradationsmittel auf Basis von PROTAC, das eine proteasomvermittelte HPK1-Degradation bewirkt. SS47 TFA baut HPK1 ab und erhöht signifikant die in vivo antitumorale Wirksamkeit der BCMA CAR-T-Zellforschung. HPK1 ist eine immunregulatorische Kinase und ein potenzielles Ziel für Krebsimmuntherapien.

YX-2-107 ist ein selektiver CDK6-Proteac, der die Degradation fördert (IC50 = 4,4 nM). In vitro hemmt YX-2-107 effektiv die Phosphorylierung von RB und die Expression von FOXM1 und hemmt das Wachstum von Ph+ ALL in Ratten. YX-2-107 kann für die Erforschung von akuter lymphatischer Leukämie (ALL) mit positiver Ph-Chromosomenanomalie (Ph+) verwendet werden.

HDAC6 degrader-1 ist ein PROTAC, das einen selektiven HDAC6-Inhibitor Nexturastat A (Nex A) als HDAC6-Binder, einen Linker und einen Liganden zur Rekrutierung der E3-Ligase enthält.

PROTAC PTPN2 degrader-1 (Verbundbeispiel 77) ist ein potenter PTPN2-Abbau.