Avasimibe (Synonyms: Cl-1011, PD-148515) |
Catalog No.GC10999
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Avasimibe est un inhibiteur sélectif et oral de l'acyl co-enzyme A : cholestérol acyltransférase (ACAT) (IC50=12μmol/L).
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Cas No.: 166518-60-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Avasimibe est un inhibiteur sélectif et oral de l'acyl co-enzyme A : cholestérol acyltransférase (ACAT) (IC50=12μmol/L)[1]. Avasimibe a supprimé CYP2C9 (IC50=2.9μmol/L), CYP1A2 (IC50=13.9μmol/L), et CYP2C19 (IC50=26.5 μμmol/L)[2]. Avasimibe a été utilisé dans la recherche de la réduction des lipides et la recherche anticancéreuse[3].
In vitro, Avasimibe a démontré une suppression dose-dépendante de la prolifération des cellules de glioblastome humain U251 et U87, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 20.29μmol/L et 28.27μmol/L après un traitement de 48 heures[4]. Lorsqu'elles ont été exposées à Avasimibe pendant 48 heures à 30μmol/L, les cellules de glioblastome humain U251 et U87 ont montré une diminution de la synthèse de DNA ainsi qu'une suppression de la formation de clones cellulaires[4]. Les cellules cancéreuses prostatiques PC-3 et DU 145 ont montré une réduction de la viabilité après avoir reçu un traitement avec Avasimibe à 20μmol/L pendant 72 heures, ce qui a entraîné une diminution du niveau d'expression de la stérol O-acyltransférase (SOAT)[5]. Le traitement avec Avasimibe à 20μmol/L pendant 48 heures a réduit la prolifération et la migration des cellules T24 tout en augmentant la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires, accompagné de l'augmentation de la régulation des expressions des protéines liées au métabolisme de ROS, SOD2 et catalase[6].
Le traitement in vivo avec Avasimibe (25mg/kg/jour; 28 jours) par administration orale aux cochons nains nourris avec un régime riche en graisses et en cholestérol a significativement diminué la sécrétion de l'apolipoprotéine hépatique (apo) B contenue dans les lipoprotéines dans le plasma[7]. Dans le modèle de rat asthmatique, l'injection intratrachéale de Avasimibe à 20mg/kg a considérablement réduit la production d'IL-4 et d'IL-5 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) et IgE total dans le sérum, entraînant une réduction de la sécrétion de mucus dans l'épithélium des voies respiratoires des rats, une diminution des cellules à mucus et des cellules basales[8].
References:
[1] Llaverías G, Laguna J C, Alegret M. Pharmacology of the AC AT Inhibitor Avasimibe (CI‐1011)[J]. Cardiovascular drug reviews, 2003, 21(1): 33-50.
[2] Sahi J, Stern R H, Milad M A, et al. Effects of avasimibe on cytochrome P450 2C9 expression in vitro and in vivo[J]. Drug metabolism and disposition, 2004, 32(12): 1370-1376.
[3] Tardif J C, Grégoire J, L’Allier P L, et al. Effects of the acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe on human atherosclerotic lesions[J]. Circulation, 2004, 110(21): 3372-3377.
[4] Liu J, Fu W, Zheng X, et al. Avasimibe exerts anticancer effects on human glioblastoma cells via inducing cell apoptosis and cell cycle arrest[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 97-107.
[5] Xiong K, Wang G, Peng T, et al. The cholesterol esterification inhibitor avasimibe suppresses tumour proliferation and metastasis via the E2F-1 signalling pathway in prostate cancer[J]. Cancer Cell International, 2021, 21: 1-13.
[6] Peng T, Xiong K, He Z, et al. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe suppresses tumorigenesis and induces G1-phase cell-cycle arrest by activating PPARγ signaling pathway in bladder cancer[J]. Journal of Cancer, 2024, 15(2): 370.
[7] Burnett J R, Telford D E, Barrett P H R, et al. The ACAT inhibitor avasimibe increases the fractional clearance rate of postprandial triglyceride-rich lipoproteins in miniature pigs[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids, 2005, 1738(1-3): 10-18.
[8] Zhou Z, Liang S, Zhou Z, et al. Avasimibe alleviates disruption of the airway epithelial barrier by suppressing the wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 795934.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules T24 |
Méthode de préparation | Les cellules T24 sont grandies dans le milieu RPMI - 1640 contenant 10% de sérum de veau fétal, dans un incubateur à 37°C en atmosphère à 5% de CO2 . Chaque puits de la plaque à 96 puits a reçu 200µl de milieu contenant 3000 cellules avant d'être traité avec Avasimibe à des concentrations de 0, 10, et 20µmol/L. Après une période de traitement de 48 heures avec Avasimibe, ajouter 20μL de solution MTT à 5mg/mL. Le milieu a été retiré de la plaque à 96 puits après une incubation de 4 heures, puis 150µl de DMSO a été ajouté à chaque puits. Mettre le dispositif agitateur en fonctionnement pendant 10 minutes avec un mouvement doux jusqu'à ce que le précipité de formazan soit complètement dissous. L'absorbance de chaque puits à 570nm a été mesurée à l'aide d'un lecteur de microplaques afin de déterminer la viabilité cellulaire. |
Conditions de réaction | 0, 10 et 20μmol/L; 48h |
Domaines d'application | Avasimibe a significativement inhibé de manière dose-dépendante la viabilité des cellules T24. |
| Expériences animales | |
Modèles animaux | Rats nus féminins BALB/c-nu |
Méthode de préparation | L'expérience a impliqué des rats nus féminins BALB/c-nu âgés de six semaines, avec un poids corporel compris entre 15 et 18 g. Des cellules U87 ont été implantées à la concentration de 1×107cellules par rat dans la région du flanc droit de chaque rat. Après 14 jours, les rats ayant un volume tumoral minimum de 100mm3 ont été aléatoirement divisés en trois groupes expérimentaux de six rats chacun. Les rats ont été injectés par voie intra-péritonéale avec 30mg/kg de Avasimibe ou n'ont reçu aucun traitement pendant une période de 18 jours. Le volume tumoral a été mesuré à l'aide d'un calibre à Vernier et calculé selon la formule modifiée de l'éllipsoïde suivante : volume tumoral (mm3)=(longueur)×(largeur)2×0.5. L'expérience s'est terminée par l'euthanasie de toutes les rats et le prélèvement de leurs tissus tumoraux pour pesée et documentation photographique. |
Forme de dosage | 30mg/kg/jour pendant 18 jours; i.p. |
Domaines d'application | Le traitement avec Avasimibe a significativement inhibé le volume et le poids des tumeurs xénogreffées dans les rats sans modification du poids corporel des rats. |
References: | |
| Cas No. | 166518-60-1 | SDF | |
| Synonymes | Cl-1011, PD-148515 | ||
| Chemical Name | [2,6-di(propan-2-yl)phenyl] N-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]acetyl]sulfamate | ||
| Canonical SMILES | CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C | ||
| Formula | C29H43NO4S | M.Wt | 501.72 |
| Solubility | 100mg/ml in DMSO(Need ultrasonic), ≥ 10.26 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9931 mL | 9.9657 mL | 19.9314 mL |
| 5 mM | 398.6 μL | 1.9931 mL | 3.9863 mL |
| 10 mM | 199.3 μL | 996.6 μL | 1.9931 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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