Cytarabine

Cytarabine (Ara-C) est un analogue de la cytosine qui inhibe principalement la fonction de DNA polymérase pour bloquer la synthèse de DNA^[1]. Cytarabine est un agent antimétabolite et antitumoral qui appartient à la classe des anthracyclines, principalement utilisé pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et le lymphome^[2]. Cytarabine peut affecter le cycle cellulaire et entraîner un arrêt cellulaire en phase S^[3].

In vitro, les cellules P493-6, PrEC-LHS, et RWPE ont été traitées par Cytarabine (0-656µM) pendant 48h. Les cellules P493-6 et PrEC-LHS ont montré seulement une sensibilité au médicament lorsque le niveau de MYC (un facteur de transcription) étaient élevés, tandis que les cellules RWPE n'ont montré aucun effet sur le statut MYC^[4]. Cytarabine (100, 500nM) a été utilisé pour traiter les cellules Kasumi-3 et U937 avec un Konckdown de l'expression FHL1 pendant 72 heures, ce qui possédait un effet cellulaire létal significatif^[5].

In vivo, cytarabine (200 mg/kg) a été administré par voie intra-péritonéale pour traiter les rats modèles de leucémie myéloïde aiguë, ce qui a significativement augmenté le taux de survie des rats de 20% à 59.3%. Les cellules leucémiques résiduelles après le traitement ont montré une chimiorésistance^[6]. Cytarabine (10 mg/kg) a été injecté par voie intraveineuse pour traiter les rats modèles de LMA, ce qui a considérablement amélioré le ratio de survie des rats, combiné avec la décitabine peut favoriser l'effet thérapeutique^[7].

References:
[1] Zhuo M, Gorgun M F, Englander E W. Neurotoxicity of cytarabine (Ara-C) in dorsal root ganglion neurons originates from impediment of mtDNA synthesis and compromise of mitochondrial function[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2018, 121: 9-19.
[2] Di Francia R, Crisci S, De Monaco A, et al. Response and toxicity to cytarabine therapy in leukemia and lymphoma: from dose puzzle to pharmacogenomic biomarkers[J]. Cancers, 2021, 13(5): 966.
[3] van Pelt K, de Haan G, Vellenga E, et al. Administration of low-dose cytarabine results in immediate S-phase arrest and subsequent activation of cell cycling in murine stem cells[J]. Experimental hematology, 2005, 33(2): 226-231.
[4] Chen W, Mou K Y, Solomon P, et al. Large remodeling of the Myc-induced cell surface proteome in B cells and prostate cells creates new opportunities for immunotherapy[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021, 118(4): e2018861118.
[5] Fu Y, Xu M, Cui Z, et al. Genome-wide identification of FHL1 as a powerful prognostic candidate and potential therapeutic target in acute myeloid leukaemia[J]. EBioMedicine, 2020, 52.
[6] Mopin A, Leprêtre F, Sebda S, et al. Detection of residual and chemoresistant leukemic cells in an immune-competent mouse model of acute myeloid leukemia: Potential for unravelling their interactions with immunity[J]. Plos one, 2022, 17(4): e0267508.
[7] Jing Y, Jin X, Wang L, et al. Decitabine-based chemotherapy followed by haploidentical lymphocyte infusion improves the effectiveness in elderly patients with acute myeloid leukemia[J]. Oncotarget, 2017, 8(32): 53654.