Gingerenone A est un activateur par voie orale du Nrf2-Gpx4 que une valeur d'EC50 est 24µM[1]. La voie de Nrf2-Gpx4 est une voie de signalisation clé pour la défznse antioxydante cellulaire[2]. Gingerenone A est communément utilisé pour rechercher l'anti - inflammation, le traitement du diabète, l'activité anti - tumorale et les mécanismes vieillissement - liés[3].
In vitro, le traitement par Gingerenone A(2.5–40μM) aux cellules 3T3-L1 ou les myotubes L6 pendant 5h a induit l'activation en boucle de la phosphatidylinositol - 3 kinase (PI3K) et a promu la phosphorylation du récepteur à l'insuline dans les myotubes L6 et la liaison d'IRS - 1 à PI3K[4]. Le traitement par 80µM Gingerenone A aux cellules MCF7 et MDA-MB-231 a augmenté le niveau de ROS et a induit le retard de la phase G2/M et la sénescence[5].
In vivo, l'administration orale de Gingerenone A (50mg/kg/jour) aux rats obèses qui sont induits par un régime riche en graisses (HFD) pendant 15 semaines a significativement réduit l'augmentation de la masse grasse et a inhibé l'obésité et l'inflammation du tissu adipeux dans les rats par diminuer la taille des adipocytes[6]. Le traitement oral par Gingerenone A(5, 20mg/kg, p.o., une fois par jour pendant 7 jours) aux rats qui ont subi une lésion secondaire du foie (SLI) dextran sodium sulfate (DSS)-induite a atténué les dommages pathologiques hépatiques DSS - induits, les paramètres du foie et le niveau de cytokines, a augmenté l'activité des enzymes antioxydantes, a atténué la ferroptose dans la lésion du foie DSS - induite et a régulé l'expression de Gpx4 en haut[7].
References:
[1] Changtam, C., de Koning, H. P., Ibrahim, H., Sajid, M. S., Gould, M. K., & Suksamrarn, A. (2010). Curcuminoid analogs with potent activity against Trypanosoma and Leishmania species. European journal of medicinal chemistry, 45(3), 941–956.
[2] Zhang, S., Sun, Z., Jiang, X., Lu, Z., Ding, L., Li, C., Tian, X., & Wang, Q. (2022). Ferroptosis increases obesity: Crosstalk between adipocytes and the neuroimmune system. Frontiers in immunology, 13, 1049936.
[3] Moaddel, R., Rossi, M., Rodriguez, S., Munk, R., Khadeer, M., Abdelmohsen, K., Gorospe, M., & Ferrucci, L. (2022). Identification of gingerenone A as a novel senolytic compound. PloS one, 17(3), e0266135.
[4] Chen, J., Sun, J., Prinz, R. A., Li, Y., & Xu, X. (2018). Gingerenone A Sensitizes the Insulin Receptor and Increases Glucose Uptake by Inhibiting the Activity of p70 S6 Kinase. Molecular nutrition & food research, 62(23), e1800709.
[5] Yu, T. J., Tang, J. Y., Shiau, J. P., Hou, M. F., Yen, C. H., Ou-Yang, F., Chen, C. Y., & Chang, H. W. (2022). Gingerenone A Induces Antiproliferation and Senescence of Breast Cancer Cells. Antioxidants (Basel, Switzerland), 11(3), 587.
[6] Suk, S., Kwon, G. T., Lee, E., Jang, W. J., Yang, H., Kim, J. H., Thimmegowda, N. R., Chung, M. Y., Kwon, J. Y., Yang, S., Kim, J. K., Park, J. H. Y., & Lee, K. W. (2017). Gingerenone A, a polyphenol present in ginger, suppresses obesity and adipose tissue inflammation in high-fat diet-fed mice. Molecular nutrition & food research, 61(10), 10.1002/mnfr.201700139.
[7] Chen, Y., Zhu, S., Chen, Z., Liu, Y., Pei, C., Huang, H., Hou, S., Ning, W., & Liang, J. (2022). Gingerenone A Alleviates Ferroptosis in Secondary Liver Injury in Colitis Mice via Activating Nrf2-Gpx4 Signaling Pathway. Journal of agricultural and food chemistry, 70(39), 12525–12534.