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PT2977

Catalog No.: GC37034Purity:>98.00%Synonyms: PT2977; MK-6482
COASDSData Sheet
PT2977 est un inhibiteur sélectif de HIF-2α active par voie orale, sa valeur d'IC50 est 9nM.

Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.

PT2977
Cas No.: 1672668-24-4
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$112.00
1
1mgIn Stock
$56.00
1
5mgIn Stock
$133.00
1
10mgIn Stock
$196.00
1
25mgIn Stock
$368.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

PT2977 est un inhibiteur sélectif de HIF-2α active par voie orale, sa valeur d'IC50 est 9nM[1]. HIF-2α est un facteur de transcription clé qui régule l'expression des gènes de réponse à l'hypoxie et joue un rôle central dans l'angiogenèse tumorale, le maintien des cellules souches et la reprogrammation métabolique[2]. PT2977 bloque la transcription des gènes cibles en aval en inhibant HIF-2α, et est principalement utilisé dans la recherche pour le traitement du carcinome rénal à cellules claires (ccRCC)[3].

In vitro, PT2977 (2μM; 48h) a inhibé la dimérisation de HIF-2α avec HIF-1β dans les lignées cellulaires cancéreuses rénales 786-O et A498, a réduit le niveau de mRNA de VEGFA, GLUT1, et Cyclin D1, et a bloqué la formation clonogénique dans l'agar mou[4]. PT2977 (0-2μM; 24h) a réduit le niveau de mRNA des gènes cibles de HIF sans effet significatif sur la proliféraiton cellulaire[5].

In vivo, PT2977 (100mg/kg; p.o.; deux fois par jour; 28 jours) a diminué le volume tumoral, réduit le niveau circulant de VEGF humain (dérivé de la greffe) et abaissé le niveau de mRNA des gènes cibles de HIF-2α (tels que VEGFA, CCND1, GLUT1, PAI1, et CXCR4) dans un modèle murin de xénogreffe dérivé d'une lignée cellulaire 786-O[6]. PT2977 (30mg/kg ou 100mg/kg; p.o.; deux fois par jour; 5 jours) a diminué le niveau de protéines HIF-2α et Cyclin D1, augmenté le nombre de cellules positives pour la Caspase-3 active, et favorisé l'apoptose des cellules tumorales dans les tissus tumoraux de modèles de tumeurs xénogreffes de ccRCC[7].

References:
[1] Xu R, Wang K, Rizzi JP, et al. 3-[(1S,2S,3R)-2,3-Difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl]oxy-5-fluorobenzonitrile (PT2977), a Hypoxia-Inducible Factor 2α (HIF-2α) Inhibitor for the Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Med Chem. 2019;62(15):6876-6893.
[2] Murugesan T, Rajajeyabalachandran G, Kumar S, Nagaraju S, Jegatheesan SK. Targeting HIF-2α as therapy for advanced cancers. Drug Discov Today. 2018;23(7):1444-1451.
[3] Wu X, Lazris D, Wong R, Tykodi SS. Belzutifan for the treatment of renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359251317846.
[4] Hamal KB, Pavlich CI, Carlson GJ, et al. Synthesis of the Hypoxia-Inducible Factor-2α (HIF-2α) Inhibitor, 3-[(1S,2S,3R)-2,3-Difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl]oxy-5-fluorobenzonitrile (PT2977, Belzutifan); Efficient Replication of Established Approaches. Tetrahedron Lett. 2023;128:154691.
[5] Cho H, Du X, Rizzi JP, et al. On-target efficacy of a HIF-2α antagonist in preclinical kidney cancer models. Nature. 2016;539(7627):107-111.
[6] Chen W, Hill H, Christie A, et al. Targeting renal cell carcinoma with a HIF-2 antagonist. Nature. 2016;539(7627):112-117.
[7] Wallace, E. M., Rizzi, J. P., Hanrahan, C. F., et al. A small-molecule antagonist of HIF-2α is efficacious in preclinical models of renal cell carcinoma.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules cancéreuses rénales 786-O

Méthode de préparation

2×105 cellules cancéreuses rénales 786-O ont été inoculées par puits dans les plaques à 6 puits, avec 3 répétitions pour chaque groupe. Les cellules ont été traitées avec 2μM de PT2977 pendant 48 heures. Le groupe témoin négatif n'a pas été traité par quoi que ce soit. Après 48 heures, les cellules ont été récoltées, et RNA a été extrait à l'aide du réactif TRIzol selon les instructions du fabricant. RT-PCR a été ensuite réalisée.

Conditions de réaction

2μM; 48h

Domaines d'application

PT2977 (2μM; 48h) a réduit le niveau de mRNA de VEGFA, GLUT1, et Cyclin D1 dans les lignées cellulaires cnacéreuses rénales 786-O.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Rats NOD/SCID

Méthode de préparation

Des fragments de tissu de 64mm3 provenant de greffes tumorales orthotopiques à croissance stable ont été implantés par voie sous-cutanée chez les rats NOD/SCID féminins et mâles âgés de 4-6 semaines. Le véhicule (10% EtOH, 30% PEG400, 60% MCT [0.5% méthylcellulose, 0.5% Tween 80 (aq)]) a été administré par sonde oesophagienne toutes les 12 heures. PT2977 a été administré à 100 mg/kg par sonde oesophagienne toutes les 12 heures dans une solution de 10% EtOH, 30% PEG400, 60% MCT pendant 28 jours consécutifs. Le poids des rats a été mesuré chaque semaine. Les tumeurs ont été généralement mesurées deux fois par semaine à l'aide d'un pied-à-coulisse numérique.

Forme de dosage

100mg/kg; p.o.; deux fois par jour; 28 jours

Domaines d'application

PT2977 (100mg/kg; p.o.; deux fois par jour; 28 jours) a diminué le volume tumoral dans un modèle murin de xénogreffe dérivé d'une lignée cellulaire 786-O.

References:
[1] Hamal KB, Pavlich CI, Carlson GJ, et al. Synthesis of the Hypoxia-Inducible Factor-2? (HIF-2?) Inhibitor, 3-[(1S,2S,3R)-2,3-Difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl]oxy-5-fluorobenzonitrile (PT2977, Belzutifan); Efficient Replication of Established Approaches. Tetrahedron Lett. 2023;128:154691.
[2] Chen W, Hill H, Christie A, et al. Targeting renal cell carcinoma with a HIF-2 antagonist. Nature. 2016;539(7627):112-117.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
1672668-24-4
Synonymes
PT2977; MK-6482
SMILES
N#CC1=CC(F)=CC(OC2=CC=C(S(=O)(C)=O)C3=C2[C@@H](F)[C@@H](F)[C@H]3O)=C1
Formule moléculaire
C17H12F3NO4S
Masse moléculaire
383.34
Solubilité
DMSO: 50 mg/mL (130.43 mM)
Conservation
Store at -20°C, stored under nitrogen
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

Reviews

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