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KN-62

Catalog No.: GC14202Purity:>99.00%
COASDSData Sheet
KN-62 est un inhibiteur sélectif de la calmoduline kinase II (CaMKII) et également un antagoniste non compétitif puissant du récepteur P2X7.

Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.

KN-62
Cas No.: 127191-97-3
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$89.00
1
1mgIn Stock
$26.00
1
5mgIn Stock
$56.00
1
10mgIn Stock
$95.00
1
50mgIn Stock
$385.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

KN-62 est un inhibiteur sélectif de la calmoduline kinase II (CaMKII) et également un antagoniste non compétitif puissant du récepteur P2X7[1][2]. CaMKII est une sérine/thréonine kinase qui joue un rôle crucial dans la signalisation calcique en phosphorylant divers substrats impliqués dans la neurotransmission, la contraction musculaire et d'autres processus cellulaires[3]. P2X7 est un canal ionique activé par ATP appartenant à la famille des récepteurs P2X, qui est activé par de fortes concentrations d'ATP extracellulaire et médie les réponses inflammatoires et la mort cellulaire[4]. KN-62 est également utilisé dans la recherche sur la transduction du signal neural, la réponse inflammatoire et les mécanismes de métastase tumorale[5].

In vitro, le traitement de cellules MCF-7 résistantes au tamoxifène avec KN-62 (3μM; 24h) inhibe l'influx calcique induit par ATP, la prolifération et la migration cellulaires, et réduit la sécrétion de petites vésicules extracellulaires et l'expression de CD63[6].

In vivo, KN-62 (1μg/site; i.c.v.) a inversé la réducction du temps d'immobilité induite par ZnCl₂ dans le test de suspension par la queue chez des souris Swiss[7].

References:
[1] Schweitzer ES, Sanderson MJ, Wasterlain CG. Inhibition of regulated catecholamine secretion from PC12 cells by the Ca2+/calmodulin kinase II inhibitor KN-62. J Cell Sci. 1995;108 ( Pt 7):2619-2628.
[2] Gargett CE, Wiley JS. The isoquinoline derivative KN-62 a potent antagonist of the P2Z-receptor of human lymphocytes. Br J Pharmacol. 1997;120(8):1483-1490.
[3] Reyes Gaido OE, Nkashama LJ, Schole KL, et al. CaMKII as a Therapeutic Target in Cardiovascular Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2023;63:249-272.
[4] Sluyter R. The P2X7 Receptor. Adv Exp Med Biol. 2017;1051:17-53.
[5] Pellicena P, Schulman H. CaMKII inhibitors: from research tools to therapeutic agents. Front Pharmacol. 2014;5:21.
[6] Park M, Kim J, Phuong NTT, et al. Involvement of the P2X7 receptor in the migration and metastasis of tamoxifen-resistant breast cancer: effects on small extracellular vesicles production. Sci Rep. 2019;9(1):11587.
[7] Manosso LM, Moretti M, Ribeiro CM, Gonçalves FM, Leal RB, Rodrigues ALS. Antidepressant-like effect of zinc is dependent on signaling pathways implicated in BDNF modulation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;59:59-67.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules TAMR-MCF-7

Méthode de préparation

Les cellules TAMR-MCF-7 ont été cultivées à 37°C dans une atmosphère de 5% de CO2/95% d'air dans du milieu DMEM (Dulbecco’s modified Eagle’s medium) supplémenté avec 10% de sérum foetal de bovin et des antiobiotiques. 5×104 cellules ont été ensemencées dans des plaques de 96 puits, puis les cellules ont été traitées avec 3μM de KN-62 et 100μM d'ATP pendant 24h. Le pourcentage de phase des cellules a été scanné toutes les 4 heures à l'aide du système d'analyse de cellules vivantes IncuCyte ZOOMTM. Les teneurs en calcium intracellulaire ont été mesurées à l'aide d'un fluorimètre FlexStation équilibré d'une station de transfert de fluide intégrée. Le test de migration en chambre de Boyden et de cicatrisation. Enfin, les cellules ont été collectées pour des analyses supplémentaires par Western blot et RT-PCR.

Conditions de réaction

3μM; 24h

Domaines d'application

Le traitement de cellules MCF-7 résistantes au tamoxifène avec KN-62 inhibe l'influx calcique induit par ATP, la prolifération et la migration cellulaires, et réduit l'expression de CD63.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Souris Swiss femelles

Méthode de préparation

Des souris Swiss femelles (âgées de 45–55 jours, pesant 30–45g) ont été maintenues à 20–22°C avec un accès libre à l'eau et à la nourriture, sous un cycle lumineux 12:12h (lumière allumée à 7h00 ).Les animaux ont été hébergés en groupes de 15 dans des cages de 41×34×16 cm. Tous les tests comportementaux ont été réalisés entre 9h00 et 16h00. Les animaux ont été acclimatés au laboratoire pendant au moins 12 heures avant les tests. Les souris ont été prétraitées avec une dose efficace de ZnCl2 (10mg/kg, p.o.), et 30min plus tard, elles ont reçu 1μg/site de KN-62 (i.c.v.). Les animaux ont été soumis aux tests comportementaux 30 minutes après cette injection (soit 60min après administration du zinc). Le nombre d'animaux utilisés pour les tests comportementaux était de 7 à 8 par groupe. La durée totale d'immobilité induite par la suspension par la queue a été mesurée. Les souris, isolées acoustiquement et visuellement, étaient suspendues à 50 cm du sol par du ruban adhésif placé à environ 1 cm de l'extrémité de la queue. Les souris étaient considérées comme immobiles uniquement lorsqu'elles pendaient passivement et complètement immobiles. Le temps d'immobilité a été enregistré sur une période de 6 minutes par un observateur expérimenté. Une diminution du temps d'immobilité a été considérée comme indicative d'un effet de type antidépresseur.

Forme de dosage

1μg/site; i.c.v.

Domaines d'application

KN-62 a inversé la réducction du temps d'immobilité induite par ZnCl₂ dans le test de suspension par la queue chez des souris Swiss.

References:
[1] Park M, Kim J, Phuong NTT, et al. Involvement of the P2X7 receptor in the migration and metastasis of tamoxifen-resistant breast cancer: effects on small extracellular vesicles production. Sci Rep. 2019;9(1):11587.
[2] Manosso LM, Moretti M, Ribeiro CM, Gonçalves FM, Leal RB, Rodrigues ALS. Antidepressant-like effect of zinc is dependent on signaling pathways implicated in BDNF modulation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;59:59-67.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>99.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
127191-97-3
Nom chimique
[4-[(2S)-2-[isoquinolin-5-ylsulfonyl(methyl)amino]-3-oxo-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]phenyl] isoquinoline-5-sulfonate
SMILES
CN(C(CC1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3)C(=O)N4CCN(CC4)C5=CC=CC=C5)S(=O)(=O)C6=CC=CC7=C6C=CN=C7
Formule moléculaire
C38H35N5O6S2
Masse moléculaire
721.9
Solubilité
≥ 36.1mg/mL in DMSO, ≥ 15.88 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Conservation
Desiccate at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

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