KN-62 |
Catalog No.GC14202
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KN-62 est un inhibiteur sélectif de la calmoduline kinase II (CaMKII) et également un antagoniste non compétitif puissant du récepteur P2X7.
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Cas No.: 127191-97-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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KN-62 est un inhibiteur sélectif de la calmoduline kinase II (CaMKII) et également un antagoniste non compétitif puissant du récepteur P2X7[1][2]. CaMKII est une sérine/thréonine kinase qui joue un rôle crucial dans la signalisation calcique en phosphorylant divers substrats impliqués dans la neurotransmission, la contraction musculaire et d'autres processus cellulaires[3]. P2X7 est un canal ionique activé par ATP appartenant à la famille des récepteurs P2X, qui est activé par de fortes concentrations d'ATP extracellulaire et médie les réponses inflammatoires et la mort cellulaire[4]. KN-62 est également utilisé dans la recherche sur la transduction du signal neural, la réponse inflammatoire et les mécanismes de métastase tumorale[5].
In vitro, le traitement de cellules MCF-7 résistantes au tamoxifène avec KN-62 (3μM; 24h) inhibe l'influx calcique induit par ATP, la prolifération et la migration cellulaires, et réduit la sécrétion de petites vésicules extracellulaires et l'expression de CD63[6].
In vivo, KN-62 (1μg/site; i.c.v.) a inversé la réducction du temps d'immobilité induite par ZnCl₂ dans le test de suspension par la queue chez des souris Swiss[7].
References:
[1] Schweitzer ES, Sanderson MJ, Wasterlain CG. Inhibition of regulated catecholamine secretion from PC12 cells by the Ca2+/calmodulin kinase II inhibitor KN-62. J Cell Sci. 1995;108 ( Pt 7):2619-2628.
[2] Gargett CE, Wiley JS. The isoquinoline derivative KN-62 a potent antagonist of the P2Z-receptor of human lymphocytes. Br J Pharmacol. 1997;120(8):1483-1490.
[3] Reyes Gaido OE, Nkashama LJ, Schole KL, et al. CaMKII as a Therapeutic Target in Cardiovascular Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2023;63:249-272.
[4] Sluyter R. The P2X7 Receptor. Adv Exp Med Biol. 2017;1051:17-53.
[5] Pellicena P, Schulman H. CaMKII inhibitors: from research tools to therapeutic agents. Front Pharmacol. 2014;5:21.
[6] Park M, Kim J, Phuong NTT, et al. Involvement of the P2X7 receptor in the migration and metastasis of tamoxifen-resistant breast cancer: effects on small extracellular vesicles production. Sci Rep. 2019;9(1):11587.
[7] Manosso LM, Moretti M, Ribeiro CM, Gonçalves FM, Leal RB, Rodrigues ALS. Antidepressant-like effect of zinc is dependent on signaling pathways implicated in BDNF modulation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;59:59-67.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules TAMR-MCF-7 |
Méthode de préparation | Les cellules TAMR-MCF-7 ont été cultivées à 37°C dans une atmosphère de 5% de CO2/95% d'air dans du milieu DMEM (Dulbecco’s modified Eagle’s medium) supplémenté avec 10% de sérum foetal de bovin et des antiobiotiques. 5×104 cellules ont été ensemencées dans des plaques de 96 puits, puis les cellules ont été traitées avec 3μM de KN-62 et 100μM d'ATP pendant 24h. Le pourcentage de phase des cellules a été scanné toutes les 4 heures à l'aide du système d'analyse de cellules vivantes IncuCyte ZOOMTM. Les teneurs en calcium intracellulaire ont été mesurées à l'aide d'un fluorimètre FlexStation équilibré d'une station de transfert de fluide intégrée. Le test de migration en chambre de Boyden et de cicatrisation. Enfin, les cellules ont été collectées pour des analyses supplémentaires par Western blot et RT-PCR. |
Conditions de réaction | 3μM; 24h |
Domaines d'application | Le traitement de cellules MCF-7 résistantes au tamoxifène avec KN-62 inhibe l'influx calcique induit par ATP, la prolifération et la migration cellulaires, et réduit l'expression de CD63. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris Swiss femelles |
Méthode de préparation | Des souris Swiss femelles (âgées de 45–55 jours, pesant 30–45g) ont été maintenues à 20–22°C avec un accès libre à l'eau et à la nourriture, sous un cycle lumineux 12:12h (lumière allumée à 7h00 ).Les animaux ont été hébergés en groupes de 15 dans des cages de 41×34×16 cm. Tous les tests comportementaux ont été réalisés entre 9h00 et 16h00. Les animaux ont été acclimatés au laboratoire pendant au moins 12 heures avant les tests. Les souris ont été prétraitées avec une dose efficace de ZnCl2 (10mg/kg, p.o.), et 30min plus tard, elles ont reçu 1μg/site de KN-62 (i.c.v.). Les animaux ont été soumis aux tests comportementaux 30 minutes après cette injection (soit 60min après administration du zinc). Le nombre d'animaux utilisés pour les tests comportementaux était de 7 à 8 par groupe. La durée totale d'immobilité induite par la suspension par la queue a été mesurée. Les souris, isolées acoustiquement et visuellement, étaient suspendues à 50 cm du sol par du ruban adhésif placé à environ 1 cm de l'extrémité de la queue. Les souris étaient considérées comme immobiles uniquement lorsqu'elles pendaient passivement et complètement immobiles. Le temps d'immobilité a été enregistré sur une période de 6 minutes par un observateur expérimenté. Une diminution du temps d'immobilité a été considérée comme indicative d'un effet de type antidépresseur. |
Forme de dosage | 1μg/site; i.c.v. |
Domaines d'application | KN-62 a inversé la réducction du temps d'immobilité induite par ZnCl₂ dans le test de suspension par la queue chez des souris Swiss. |
References: | |
| Cas No. | 127191-97-3 | SDF | |
| Chemical Name | [4-[(2S)-2-[isoquinolin-5-ylsulfonyl(methyl)amino]-3-oxo-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]phenyl] isoquinoline-5-sulfonate | ||
| Canonical SMILES | CN(C(CC1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3)C(=O)N4CCN(CC4)C5=CC=CC=C5)S(=O)(=O)C6=CC=CC7=C6C=CN=C7 | ||
| Formula | C38H35N5O6S2 | M.Wt | 721.9 |
| Solubility | ≥ 36.1mg/mL in DMSO, ≥ 15.88 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Desiccate at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.3852 mL | 6.9262 mL | 13.8523 mL |
| 5 mM | 277 μL | 1.3852 mL | 2.7705 mL |
| 10 mM | 138.5 μL | 692.6 μL | 1.3852 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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