FLT3

BPR1K871 est un inhibiteur double FLT3/AURKA puissant et sélectif avec des IC50 de 19 nM et 22 nM pour FLT3 et AURKA, respectivement, agit comme un candidat au développement préclinique pour la thérapie anticancéreuse.

Le cénisertib (AS-703569) est un inhibiteur multi-kinase compétitif pour l'ATP qui bloque l'activité d'Aurora-kinase-A/B, ABL1, AKT, STAT5 et FLT3. Le cénisertib induit des effets inhibiteurs de croissance majeurs en bloquant l'activité de plusieurs cibles moléculaires différentes dans les mastocytes néoplasiques (MC). Le cénisertib inhibe la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffe de tumeurs pancréatiques, mammaires, du cÔlon, ovariennes et pulmonaires et de leucémie.

FLT3-IN-4 est un inhibiteur puissant et efficace par voie orale du récepteur de la tyrosine kinase 3 (FLT3; IC50 = 7nM) de type Fms pour le traitement de la leucémie myéloÏde aiguë.

FLT3-IN-6 est un inhibiteur puissant et sélectif de FLT3-ITD (mutation FLT3) avec une IC50 de 1,336 nM.

L'hémifumarate de giltéritinib (ASP2215) est un inhibiteur puissant et compétitif de FLT3/AXL avec une IC50 de 0,29 nM/0,73 nM, respectivement.

Le dichlorhydrate de merestinib (dichlorhydrate de LY2801653) est un puissant inhibiteur de c-Met biodisponible par voie orale (Ki = 2 nM) avec des activités anti-tumorales. Le dichlorhydrate de merestinib a également une activité puissante contre MST1R (IC50 = 11 nM), FLT3 (IC50 = 7 nM), AXL (IC50 = 2 nM), MERTK (IC50 = 10 nM), TEK (IC50 = 63 nM), ROS1, DDR1 /2 (IC50 = 0,1/7 nM) et MKNK1/2 (IC50 = 7 nM).

Le riprétinib (DCC-2618) est un inhibiteur de contrÔle de commutation KIT et PDGFRA biodisponible par voie orale. Le riprétinib (DCC-2618) cible et se lie À la fois aux formes de type sauvage et mutantes de KIT et de PDGFRA spécifiquement au niveau de leurs sites de liaison de poche de commutation, empêchant ainsi le passage de conformations inactives À actives de ces kinases et inactivant leurs formes de type sauvage et mutantes . Le riprétinib (DCC-2618) inhibe également plusieurs autres cibles kinases, telles que FLT3 et KDR (ou VEGFR-2). Le DCC-2618 exerce un effet antinéoplasique et induit l'apoptose.

Sorafenib (D3) (Bay 43-9006-d3) est le Sorafenib marqué au deutérium. Le sorafénib est un inhibiteur multikinase IC50 de 6 nM, 20 nM et 22 nM pour Raf-1, B-Raf et VEGFR-3, respectivement.

Sorafenib (D4) (Bay 43-9006-d4) est le Sorafenib marqué au deutérium. Le sorafénib est un inhibiteur multikinase IC50 de 6 nM, 20 nM et 22 nM pour Raf-1, B-Raf et VEGFR-3, respectivement.

Le TAK-659 est un double inhibiteur très puissant, sélectif, réversible et disponible par voie orale de la tyrosine kinase de la rate (SYK) et de la tyrosine kinase 3 liée À la fms (FLT3), avec une IC50 de 3,2 nM et 4,6 nM pour SYK et FLT3, respectivement. TAK-659 induit la mort cellulaire dans les cellules tumorales mais pas dans les cellules non tumorales, et avec un potentiel pour le traitement de la leucémie lymphoÏde chronique (LLC).

Le chlorhydrate d'UNC2025 est un inhibiteur Mer/Flt3 puissant, compétitif pour l'ATP et hautement actif par voie orale avec des valeurs IC50 de 0,74 nM et 0,8 nM, respectivement. Le chlorhydrate d'UNC2025 a une sélectivité > 45 fois pour MERTK par rapport À Axl (IC50 = 122 nM; Ki= 13,3 nM). Le chlorhydrate d'UNC2025 présente d'excellentes propriétés PK et peut être utilisé pour l'étude de la leucémie aiguë.

Crotonoside est un inhibiteur de FLT3 et de HDAC3/6 qui peut être utilisé pour étudier la leucémie myéloïde aiguë (LMA).

Le chlorhydrate de tandutinib (chlorhydrate de MLN518) est un inhibiteur puissant et sélectif du FLT3 avec une IC50 de 0,22 μM, et inhibe également c-Kit et PDGFR avec des IC50 de 0,17 μM et 0,20 μM, respectivement. Le chlorhydrate de tandutinib peut être utilisé pour la leucémie myéloÏde aiguë (LMA). Le chlorhydrate de tandutinib a la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique.

La 3-hydroxy-midostaurine (CGP 52421), un métabolite de PKC412, inhibe efficacement l'autophosphorylation de la tyrosine kinase-3 (FLT3) de type FMS avec des IC50 d'environ 132 nM et 9,8 μM dans le milieu de culture et le plasma, respectivement. La 3-hydroxy-midostaurine est moins sélective mais plus cytotoxique que la PKC412.

FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and Janus kinase 2 (JAK2) are tyrosine kinases that mediate cytokine signaling and are frequently mutated in cancers, particularly acute myeloid leukemia.

L'hypothémycine, un polykétide fongique, est un inhibiteur multikinase avec Kis de 10/70 nM, 17/38 nM, 90 nM, 900 nM/1,5 μM et 8,4/2,4 μM pour VEGFR2/VEGFR1, MEK1/MEK2, FLT-3, PDGFRβ/PDGFRα et ERK1/ERK2, respectivement.

ATH686 est un inhibiteur de FLT3 puissant, sélectif et compétitif pour l'ATP. ATH686 cible l'activité de la protéine kinase FLT3 mutante et inhibe la prolifération des cellules hébergeant des mutants FLT3 via l'induction de l'apoptose et l'inhibition du cycle cellulaire. ATH686 a des effets antileucémiques.

JAK2-IN-7 est un inhibiteur sélectif de JAK2 avec des IC50 de 3, 11,7 et 41 nM pour les cellules JAK2, SET-2 et Ba/F3V617F, respectivement. JAK2-IN-7 possède une sélectivité > 14 fois supérieure À JAK1, JAK3, FLT3. JAK2-IN-7 stimule l'arrêt du cycle cellulaire en phase G0/G1 et induit une cellapoptose tumorale. Activités antitumorales.

UNC5293 est un inhibiteur puissant et sélectif de MERTK (Ki=190 pM). Il inhibe MERTK (IC50=0,9 nM) et est plus sélectif que Axl, Tyro3 et Flt3. UNC5293 présente d'excellentes propriétés PK chez la souris et est utilisé pour la recherche sur la leucémie de moelle osseuse.

JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) est un double inhibiteur JAK2/FLT3 puissant et actif par voie orale avec des valeurs IC50 de 0,7 nM, 4 nM, 26 nM et 39 nM pour JAK2, FLT3, JAK1 et JAK3, respectivement. JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) a une activité anticancéreuse.

HM43239 est un inhibiteur de FLT3 actif et sélectif par voie orale avec des IC50 de 1,1 nM, 1,8 nM et 1,0 nM pour FLT3 WT, FLT3 duplication en tandem interne (ITD) et FLT3 D835Y kinases, respectivement. HM43239 inhibe l'activité kinase de FLT3 en tant qu'inhibiteur réversible de type I et module p-STAT5, p-ERK, SYK, JAK1/2 et TAK1. HM43239 inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules leucémiques.

Le 4SC-203 est un puissant inhibiteur de multikinase avec une activité antinéoplasique potentielle. 4SC-203 sélectivement FLT3/STK1, les formes mutées FLT3 et les VEGFR.

Le chlorhydrate de (E/Z)-Zotiracilib ((E/Z)-TG02) est un puissant inhibiteur de CDK2, JAK2 et FLT3.