Salubrinal est un inhibiteur de la déphosphorylation du facteur d'initiation de la traduction eucaryote 2α (eIF2α)[1]. Salubrinal agit en tant qu'un inhibiteur de la phosphate à double spécificité 2 (Dusp2), tout en inhibant l'arthrite induite par des anticorps anti-collagène[2]. Salubrinal présente une activité antivirale anti-HSV-1 et inhibe la déphosphorylation de eIF2α médiée par la protéine ICP34.5 de HSV-1 [3].
Le traitement in vitro avec Salubrinal (0-20μM) aux fibroblastes dermiques humaines pendant 1 heure a protégé les cellules de la mort cellulaire qui est induite par la radiation UVB de manière dose-dépendante et a maintenu l'homéostasie intracellulaire de Ca2+[4]. Le traitement avec Salubrinal (1, 2, 5μM) aux cellules dérivées de la moelle osseuse isolées de rats pendant 6 jours a inhibé la différenciation des ostéoclastes et a inhibé la migration et l'adhésion des pré-ostéoclastes de façon dépendante de la dose et du temps[5].
In vivo, le traitement avec Salubrinal (1mg/kg/jour) aux rats avec lésion cérébrale traumatique (TBI) pendant 20 jours a réduit efficacement la perméabilité de la membrane plasmique TBI-induite, diminué le volume de la lésion, amélioré les dificits neurologiques et réduit l'activation de l'autophagie qui est induite par le stress du réticulum endoplasmique[6]. Le traitement intra-péritonéale avec Salubrinal (1mg/kg) aux rats avec infarctus myocardique aigu (MI) pendant 30 minutes a augmenté la phosphorylation myocardique de eIF2α, réduit l'expression de caspase-12 et de la protéine homologue de C/EBP (CHOP), et diminué l'apoptose des cellules myocardiques et la taille de l'infarctus[7].
References:
[1] Wang R, Sun D Z, Song C Q, et al. Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit α (eIF2α) inhibitor salubrinal attenuates paraquat-induced human lung epithelial-like A549 cell apoptosis by regulating the PERK-eIF2α signaling pathway[J]. Toxicology In Vitro, 2018, 46: 58-65.
[2] Hamamura K, Nishimura A, Chen A, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis[J]. Cellular signalling, 2015, 27(4): 828-835.
[3] Bryant K F, Macari E R, Malik N, et al. ICP34. 5-dependent and-independent activities of salubrinal in herpes simplex virus-1 infected cells[J]. Virology, 2008, 379(2): 197-204.
[4] Ji C, Yang B, Huang S, et al. Salubrinal protects human skin fibroblasts against UVB-induced cell death by blocking endoplasmic reticulum (ER) stress and regulating calcium homeostasis[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2017, 493(4): 1371-1376.
[5] Yokota H, Hamamura K, Chen A, et al. Effects of salubrinal on development of osteoclasts and osteoblasts from bone marrow-derived cells[J]. BMC musculoskeletal disorders, 2013, 14: 1-11.
[6] Wang Z, Gao C, Chen W, et al. Salubrinal offers neuroprotection through suppressing endoplasmic reticulum stress, autophagy and apoptosis in a mouse traumatic brain injury model[J]. Neurobiology of learning and memory, 2019, 161: 12-25.
[7] Li R J, He K L, Li X, et al. Salubrinal protects cardiomyocytes against apoptosis in a rat myocardial infarction model via suppressing the dephosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2α[J]. Molecular Medicine Reports, 2015, 12(1): 1043-1049.