TAE226(NVP-TAE226) est un inhibiteur puissant ATP-compétitif qui cible plusieurs kinases de la tyrosine, notamment FAK et IGF-1R, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 5,5nM et 140nM. TAE226 bloque aussi bien les voies qui transmettrent les signaux de FAK que IGF-1R, ce qui entraîne une inhibition de la croissance de cellule, un arrêt du cycle des cellules, une atténuation de la tumorigenèse et enfin une induction de l'apoptose. TAE226 inhibe également Pyk2 et le récepteur de l'insuline (InsR), ses valeurs d'IC50 sont respectivement 3,5nM et 44nM[1][2].
Le traitement in vitro avec 1 et 10μM de TAE226 pendant 1-5 jours a inhibé la croissance des lignées cellulaires U87, U87/EGFR, et U87/EGFRvIII. Les cellules U87/EGFR et U87/EGFRvIII ont montré une sensibilité accrue à TAE226[1].
En essais des animaux, administrer TAE226 par voie orale (à des doses de 50 ou 75mg/kg) pendant 5 jours consécutifs, puis arrêter pendant 2 jours, et ce sur une période de 4 semaines, a permis d'augmenter la durée de vie médiane des animaux greffés avec des tumeurs U87 de 6 et 7 jours respectivement. De la même manière, administrer TAE226 (50 ou 75mg/kg) par voie orale pendant 5 jours, arrêter 2 jours, et répéter sur 4 semaines, a prolongé la durée de vie médiane des animaux greffés avec des tumeurs LN229 de 19 et 25 jours[1].
References:
[1] Liu TJ, LaFortune T, Honda T, et al. Inhibition of both focal adhesion kinase and insulin-like growth factor-I receptor kinase suppresses glioma proliferation in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2007;6(4):1357-1367.
[2] Delimont D, et al. Laminin α2-mediated focal adhesion kinase activation triggers Alport glomerular pathogenesis. PLoS One. 2014 Jun 10;9(6):e99083.