TSI-01

TSI-01 est un inhibiteur sélectif de la lysophosphatidylcholine acétyltransférase 2 (LPCAT2), sa valeur d'IC50 est respectivement 0.47 et 3.02 µM pour LPCAT2 humain et LPCAT1. LPLAT incorpore sélectivement les chaînes grasses dans les lysophospholipides pour affecter la composition en acides gras des glycérophospholipides membranaires^{[1, 2]}. TSI-01 peut inhiber la production du facteur activateur plaquettaire (PAF) dans les macrophages, ce qui est biosynthétisé vite par lyso-PAF acétyltransférase (lyso-PAFAT) ^[3].

Le traitement in vitro avec TSI-01 (10 μM) aux cellules HT29 pendant 48h a significativement empêché l'accumulation de gouttelettes lipidiques qui est induite par 5-fluorouracile (5-Fu) et l'oxaliplatine (Oxa) seuls ou en combinaison^[4]. TSI-01 (0-30 μM) qui a traité les lignées cellulaires cancéreuses de l'endomètre a inhibé de manière dose-dépendante la prolifération cellulaire, sa valeur d'IC50 est respectivement 7.56 μM et 9.31 μM dans les lignées cellulaires Ishikawa et HEC-1A, et a promu l'apoptose cellulaire^[5].

References:
[1] Tarui M, Shindou H, Kumagai K, et al. Selective inhibitors of a PAF biosynthetic enzyme lysophosphatidylcholine acyltransferase 2 [S][J]. Journal of lipid research, 2014, 55(7): 1386-1396.
[2] Valentine W J, Hashidate–Yoshida T, Yamamoto S, et al. Biosynthetic enzymes of membrane glycerophospholipid diversity as therapeutic targets for drug development[J]. Druggable Lipid Signaling Pathways, 2020: 5-27.
[3] Shindou H, Shiraishi S, Tokuoka S M, et al. Relief from neuropathic pain by blocking of the platelet-activating factor–pain loop[J]. The FASEB Journal, 2017, 31(7): 2973.
[4] Cotte A K, Aires V, Fredon M, et al. Lysophosphatidylcholine acyltransferase 2-mediated lipid droplet production supports colorectal cancer chemoresistance[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 322.
[5] Zhao T, Sun R, Ma X, et al. Overexpression of LPCAT1 enhances endometrial cancer stemness and metastasis by changing lipid components and activating TGF-β/Smad2/3 signaling pathway: Tumor-promoting effect of LPCAT1 in endometrial cancer[J]. Acta Biochimica Et Biophysica Sinica, 2022, 54(7): 904.