Zileuton, une N-hydroxyurée de benzothiophène, est un inhibiteur oral de 5-Lipoxygenase[1]. Zileuton bloque l'activité de la 5-lipoxygénase pour réguler la formation des leucotriènes et réduit le tonus du muscle lisse bronchique[2]. Zileuton est un inhibiteur faible de l'activité de CYP3A4, CYP2C9, et CYP2D6, avec IC50 >100μM [3]. Zileuton a été largement utilisé dans les modèles animaux pour supprimer l'inflammation et améliorer la fonction des voies aériennes[4].
Le traitement in vitro avec Zileuton à 0,05µM pendant 14 jours a réduit la teneur en lipides neutres et la libération de l'interleukine-6 dans les sébocytes humains SZ95[5]. Un traitement avec 100µM de Zileuton pendant 24h a inhibé l'augmentation de la production de PGE2 déclenchée par le lipopolysaccharide (LPS) dans les macrophages murins J774 sans affecter la viabilité cellulaire[6]. Un traitement avec 50µM de Zileuton pendant une heure a significativement inhibé la prolifération et la migration des cellules endothéliales veineuses ombilicales humaines (HUVEC) induites par le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)[7].
Le traitement in vivo avec Zileuton (50mg/kg; deux fois par jour; p.o) pendant 7 jours a atténué la lésion colique et diminué l'activité de la myéloperoxydase (MPO) colique dans un modèle expérimental de colite chez le rat[8]. L'administration orale d'eau potable contenant Zileuton (200mg/L) quotidiennement pendant 3 mois peut restaurer l'altération de la mémoire chez les rats âgés atteints de la maladie d'Alzheimer et inverser les changements pathologiques des protéines amyloïdes et tau[9]. Une dose orale unique de Zileuton à 50mg/kg pendant 72 heures peut inhiber l'apoptose neuronale chez les rats après une ischémie cérébrale focale et atténuer les lésions cérébrales[10].
References:
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[10] Shi S, Yang W, Tu X, et al. 5-Lipoxygenase inhibitor zileuton inhibits neuronal apoptosis following focal cerebral ischemia[J]. Inflammation, 2013, 36(6): 1209-1217.