Adenosine 5′-diphosphoribose sodiumはヌクレオチド誘導体であり、Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2)の拮抗剤であり、細胞で様々な代謝経路で重要な役割を果たしている[1]。Adenosine 5′-diphosphoribose sodiumは、細胞内シグナル伝達経路を調節でき、細胞の増殖、分化とアポトーシスなどのプロセスを影響できる[2]。Adenosine 5′-diphosphoribose sodiumは細胞ストレス反応で肝心な役割をも果たし、細胞が酸化ストレスなどの副作用を対応できるよう手助けをする[3]。Adenosine 5′-diphosphoribose sodiumは細胞免疫反応と緊密に関連しており、免疫細胞活性の調節に関与している[4]。
体外で、Adenosine 5′-diphosphoribose sodium (100μM)でRIN-5F細胞を処理した結果、PLC-IP3経路を通じて、細胞内カルシウムイオン(Ca²⁺)の濃度を増やす[5]。Adenosine 5′-diphosphoribose sodium (1mM)で小膠細胞を処理した結果、Ca²⁺とMg²⁺の流入を誘発する[6]。
References:
[1] Fliegert R, Bauche A, Wolf Pérez AM, et al. 2'-Deoxyadenosine 5'-diphosphoribose is an endogenous TRPM2 superagonist. Nat Chem Biol. 2017 Sep;13(9):1036-1044.
[2] Vyas S, Chang P. New PARP targets for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2014 Jul;14(7):502-9.
[3] Dousa TP, Chini EN, Beers KW. Adenine nucleotide diphosphates: emerging second messengers acting via intracellular Ca2+ release. Am J Physiol. 1996 Oct;271(4 Pt 1):C1007-24.
[4] Ji D, Luo ZW, Ovcjak A, et al. Role of TRPM2 in brain tumours and potential as a drug target. Acta Pharmacol Sin. 2022 Apr;43(4):759-770.
[5] Ishii M, Shimizu S, Hagiwara T, et al. Extracellular-added ADP-ribose increases intracellular free Ca2+ concentration through Ca2+ release from stores, but not through TRPM2-mediated Ca2+ entry, in rat beta-cell line RIN-5F. J Pharmacol Sci. 2006 Jun;101(2):174-8.
[6] Kraft R, Grimm C, Grosse K, et al. Hydrogen peroxide and ADP-ribose induce TRPM2-mediated calcium influx and cation currents in microglia. Am J Physiol Cell Physiol. 2004 Jan;286(1):C129-37.