APTO-253 (LOR-253)

APTO-253 (LOR-253)はKrüppel様因子4（KLF4）の低分子誘発剤であり、急性骨髄白血病とリンパ腫細胞株に対して抗増殖活性を示し、IC₅₀値は57nM-1.75μMである^[1]。APTO-253 (LOR-253)はKLF4を誘発し、G四重鎖DNAを安定化させ、よってMYC関連の転写を抑制し、細胞周期停止、DNA損傷反応とアポトーシスを促進する^[1][3]。APTO-253 (LOR-253)は、血液悪性腫瘍、KLF4/NOXAに調節されたアポトーシス、卵巣癌細胞反応、線維芽細胞の活性化と線維化、炎症性滑膜の生物学的な特性、T細胞急性リンパ芽球白血病と血管平滑筋細胞の表現型制御に関する研究に使われる^{[2][3][4][5][6][7]}。

In vitro（体外）実験で、APTO-253 (LOR-253)で急性骨髄白血病とリンパ腫細胞株（1nM-100μM；5日間）を処理したところ、増殖が阻害され、IC₅₀値は57nM-1.75μMであった；MV4-11細胞で、APTO-253 (LOR-253)（1μM；24時間）はCDKN1Aの発現とG0/G1細胞周期停止を誘発し、MYCの発現を低下させた^[1]。MDA-MB-231とBT-549ヒトトリプルネガティブ乳癌細胞で、APTO-253 (LOR-253)（5、10と20μM；24時間）はKLF4とNOXAの発現、切断型caspase-3を増やした；NOXAノックダウンは、APTO-253 (LOR-253)（5μM；24時間）による生存率の低下を軽減した^[3]。正常なヒト肺線維芽細胞で、APTO-253 (LOR-253)（250nM；36時間）は、検出可能な細胞毒性を起こさずにKLF4を増やし、線維化促進の刺激後、線維芽細胞の増殖、α平滑筋アクチンの発現を低下させた^[5]。

In vivo（体内）実験で、コラーゲン誘発性の関節炎を患う雄のDBA/1Jマウスに、APTO-253 (LOR-253)（15mg/kg；2週間、週に2日間連続、毎日二回、静脈内注射）を投与したところ、関節炎の重症度スコアと組織病理学的な炎症、パンヌスの形成、軟骨の損傷と骨の糜爛が減少した^[2]。持続的なブレオマイシン誘発性の肺線維症マウスモデルで、APTO-253 (LOR-253)（25mg/kg；42日目から60日目まで、隔日で腹腔内注射し、63日目に肺を採取）は、肺の線維症、ヒドロキシプロリンの含有量、線維化促進遺伝子の発現を減らした^[5]。