Artemisinineは、植物Artemisia annuaから抽出されたセスキテルペンラクトン抗マラリア薬である[1]。Artemisinineは、マラリア寄生虫の生物膜構造（特にミトコンドリアと小胞体膜）を干渉し、寄生虫を死に至らしめ、よってマラリアの処理に広く使われている[2]。Artemisinineは、抗ウイルス活性、抗癌、代謝症候群と線維化など様々な疾患の治療における能力について研究されている[3][4]。
体外で、Artemisinine(3.125–100μM；1時間)でPC12細胞を事前処理した結果、濃度依存的にAβ25–35-誘発の細胞毒性を阻害し、乳酸脱水素酵素(LDH)の放出を減らし、細胞内反応性酸素種（ROS）の生成を減らし、ミトコンドリア膜電位（△ψm）を回復し、アポトーシス関連のカスパーゼ3/7の活性の増加を阻害した[5]。Artemisinine(25μM；12時間)でHT-22細胞を事前処理した結果、グルタミン誘発の細胞死を著しく減らし、Akt/Bcl-2シグナル伝達を活性化した[6]。
体内で、Artemisinine (40mg/kg/日；腹腔内注射；4週間)でSTZ誘発のT2DMマウスを処理した結果、糖尿病認知障害を著しく逆転させ、海馬体で、ROS、MDAとFe²⁺のレベルを減らし、Nrf2, HO-1, GPX4とGSHのレベルを増やし、海馬体CA1部位で、ニューロンフェロトシスとニューロンの損失を軽減した[7]。光化学的血栓症（PIT）モデルマウスで、Artemisinine (10mg/kg/日；腹腔内注射；7日間)は、虚血性脳卒中誘発性神経ピロプトーシスを逆転させ、血清でIL-1βとIL-18のレベルを減らし、マウス脳組織で、肝心なタンパク質NLRP3, ASC-1, Caspase-1とTXNIPの発見を下方制御した[8]。
References:
[1] Tu Y. Artemisinin-A Gift from Traditional Chinese Medicine to the World (Nobel Lecture). Angew Chem Int Ed Engl. 2016;55(35):10210-10226.
[2] Ribbiso KA, Heller LE, Taye A, Julian E, Willems AV, Roepe PD. Artemisinin-Based Drugs Target the Plasmodium falciparum Heme Detoxification Pathway. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65(4):e02137-20.
[3] Augustin Y, Staines HM, Krishna S. Artemisinins as a novel anti-cancer therapy: Targeting a global cancer pandemic through drug repurposing. Pharmacol Ther. 2020;216:107706.
[4] Addissouky T A .Artemisinin and its derivatives throughout the therapeutic mechanisms and clinical potential.Discover Chemistry. 2025, 2(1):1-16.
[5] Zeng Z, Xu J, Zheng W. Artemisinin protects PC12 cells against β-amyloid-induced apoptosis through activation of the ERK1/2 signaling pathway. Redox Biol. 2017;12:625-633.
[6] Lin SP, Li W, Winters A, Liu R, Yang SH. Artemisinin Prevents Glutamate-Induced Neuronal Cell Death Via Akt Pathway Activation. Front Cell Neurosci. 2018;12:108.
[7] Wang B, Zhu S, Guo M, et al. Artemisinin ameliorates cognitive decline by inhibiting hippocampal neuronal ferroptosis via Nrf2 activation in T2DM mice. Mol Med. 2024;30(1):35.
[8] Wang Y, Yuan H, Shen D, et al. Artemisinin attenuated ischemic stroke induced pyroptosis by inhibiting ROS/TXNIP/NLRP3/Caspase-1 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2024;177:116894.