Artesunate

アルテスナート（Artesunate）は、抗マラリアの化合物であり、シグナル伝達と転写活性化因子 3 (STAT-3)、そして膜グルタチオンS-トランスフェラーゼ (EXP1)の阻害剤である^{[1, 2]}。アルテスナートはセスキテルペンラクトンであり、抗腫瘍、抗炎症、抗線維化と抗ウイルス活性を持っている^[3]。

試験管内実験では、アルテスナート(0, 30, 60, 120 mM)で胃癌細胞株SGC-7901細胞を24時間処理した結果、細胞アポトーシス率、Baxとカスパーゼ-3タンパク質発見レベルを著しく増やし、細胞増殖指数、CDC25A, Bcl-2タンパク質の発見、そしてミトコンドリア膜電位を著しく減らした^[4]。アルテスナート(5-50 μg/mL)でヒト神経膠腫細胞LN-229を処理した結果、アポトーシスと壊死、DNA酸化損傷とDNA二本鎖切断の継続的な増加を誘発し、リン酸化ATM, ATR, Chk2とChk1のレベルを用量依存的に増やした^[5]。

生体内実験では、卵巣癌細胞(A2780とHO8910細胞)を移植されたマウスに、アルテスナート(50 mg/kg)を16日間腹腔内注射した。それだけの処理は両方の移植腫瘍の成長に顕著な影響を与えなかったが、シスプラチンで処理されたグループでは腫瘍の成長が著しく遅くなった^[6]。プラスモディウム・ベルゲイに感染されたマウスに、アルテスナート(200 mg/kg)を経口投与した結果、脳切片において、毛細血管の鬱血数、内皮細胞の厚さ、血管壁からの白血球の剥離が著しく減り、脳組織におけるTNF-αの発現も減った^[7]。

References:
[1] Ilamathi M, Santhosh S, Sivaramakrishnan V. Artesunate as an anti-cancer agent targets stat-3 and favorably suppresses hepatocellular carcinoma[J]. Current topics in medicinal chemistry, 2016, 16(22): 2453-2463.
[2] Lisewski A M, Quiros J P, Ng C L, et al. Supergenomic network compression and the discovery of EXP1 as a glutathione transferase inhibited by artesunate[J]. Cell, 2014, 158(4): 916-928.
[3] Shi M, Yang X. Research Progress on Anti-tumor Mechanism of Artesunate Combined Drugs[J]. Academic Journal of Science and Technology, 2024, 10(1): 197-201.
[4] Wang L, Liu L, Wang J, et al. Inhibitory effect of artesunate on growth and apoptosis of gastric cancer cells[J]. Archives of medical research, 2017, 48(7): 623-630.
[5] Berdelle N, Nikolova T, Quiros S, et al. Artesunate induces oxidative DNA damage, sustained DNA double-strand breaks, and the ATM/ATR damage response in cancer cells[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(12): 2224-2233.
[6] Wang B, Hou D, Liu Q, et al. Artesunate sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin by downregulating RAD51[J]. Cancer biology & therapy, 2015, 16(10): 1548-1556.
[7] Souza M C, Paixao F H M, Ferraris F K, et al. Artesunate Exerts a Direct Effect on Endothelial Cell Activation and NF‐κB Translocation in a Mechanism Independent of Plasmodium Killing[J]. Malaria research and treatment, 2012, 2012(1): 679090.