IU1 (Synonyms: Usp14 inhibitor) |
カタログ番号GC14797
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IU1は細胞透過性で、可逆的で選択的なプロテアソームの阻害剤で、USP14に対するIC50値は4.7μMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 314245-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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IU1は細胞透過性で、可逆的で選択的なプロテアソームの阻害剤で、USP14に対するIC50値は4.7μMである。IU1は、USP14で触媒溝に結合することでUSP14の酵素活性を遮断し、よってUSP14を阻害する。IU1で培養細胞を処理した結果、神経変性疾患に関与する、いくつかのプロテアソーム基質の分解を促進した[1-2]。
IU1(25μM)の処理は、ZO-1発見を調節することで、培養されたBend.3細胞で、OGDに誘発された内皮細胞のリークを改善することができる[3]。IU1でUSP14の活性を阻害（100μM；8時間）した結果、胃癌細胞MKN74の生存率を著しく減らし、その移動と浸潤能力を阻害できる[4]。IU1(1-100μM；24時間)はML1細胞の細胞増殖と移動を用量依存的に著しく減らした[5]。
IU1(400μg/kg；腹腔内；3回)は血液脳関門の完全性を保護することで、回復を促進し、USP14を阻害することでMCAOマウスにおける神経炎症を改善する[3]。IU1によるUSP14の消耗は、マウスで肝細胞癌（HCC）の成長を抑制する[6]。IU1(400μg/kg；腹腔内；7日間)の処理は、虚血脳卒中による神経の損傷を改善した。その証拠に、IU-1処理のマウスでは、生存率が増え、梗塞体積が減り、神経の喪失も減った[7]。
References:
[1]. Lee BH, Lee MJ, et,al. Enhancement of proteasome activity by a small-molecule inhibitor of USP14. Nature. 2010 Sep 9;467(7312):179-84. doi: 10.1038/nature09299. PMID: 20829789; PMCID: PMC2939003.
[2]. Abramson HN. The Multiple Myeloma Drug Pipeline-2018: A Review of Small Molecules and Their Therapeutic Targets. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Sep;18(9):611-627. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.015. Epub 2018 Jun 18. PMID: 30001985.
[3]. Hou W, Yao J, et,al. USP14 inhibition promotes recovery by protecting BBB integrity and attenuating neuroinflammation in MCAO mice. CNS Neurosci Ther. 2023 Nov;29(11):3612-3623. doi: 10.1111/cns.14292. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37269080; PMCID: PMC10580339.
[4]. Lee MY, Kim MJ, et,al.USP14 inhibition regulates tumorigenesis by inducing apoptosis in gastric cancer. BMB Rep. 2023 Aug;56(8):451-456. doi: 10.5483/BMBRep.2023-0063. PMID: 37401238; PMCID: PMC10471464.
[5]. Srinivasan V, Asghar MY, et,al. Proliferation and migration of ML1 follicular thyroid cancer cells are inhibited by IU1 targeting USP14: role of proteasome and autophagy flux. Front Cell Dev Biol. 2023 Aug 30;11:1234204. doi: 10.3389/fcell.2023.1234204. PMID: 37711852; PMCID: PMC10499180.
[6]. Lv C, Wang S, et,al. USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis. 2021 Aug 21;12(9):803. doi: 10.1038/s41419-021-04089-6. PMID: 34420039; PMCID: PMC8380251.
[7].Min JW, Lü L, et,al. USP14 inhibitor attenuates cerebral ischemia/reperfusion-induced neuronal injury in mice. J Neurochem. 2017 Mar;140(5):826-833. doi: 10.1111/jnc.13941. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28029679; PMCID: PMC5527549.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | Bend.3細胞 |
準備方法 | 細胞をトランスウェル挿入の上部チャンバーに播種した。OGDに暴露し、IU1の処理後、300μg/mLのFITC-dextranを上部チャンバーに添加した。更なる分析のために、15分間後、サンプルを下部チャンバーから採取した。 |
反応条件 | 25μM |
アプリケーション | IU1の処理は、ZO-1発見を調節することで、培養されたBend.3細胞で、OGDに誘発された内皮細胞のリークを改善することができる。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 中大脳動脈閉塞（MCAO）の雄の成体ICRマウスモデル |
準備方法 | 体重1kgあたり400μgのIU1を腹腔内注射した。MCAO再潅流の直後に、最初の用量のIU1を腹腔内注射し、残りの2回はそれぞれ虚血脳卒中の24と48時間後に投与した。 |
投与形態 | 400μg/kg；腹腔内；3回 |
アプリケーション | IU1は、血液脳関門（BBB）の完全性を保護し、MCAO後のリークを減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 314245-33-5 | SDF | |
| 同義語 | Usp14 inhibitor | ||
| Chemical Name | 1-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylpyrrol-3-yl]-2-pyrrolidin-1-ylethanone | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(N1C2=CC=C(C=C2)F)C)C(=O)CN3CCCC3 | ||
| Formula | C18H21FN2O | M.Wt | 300.37 |
| 溶解度 | ≥ 10.9 mg/mL in DMSO, ≥ 81.8 mg/mL in EtOH | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3292 mL | 16.6461 mL | 33.2923 mL |
| 5 mM | 665.8 μL | 3.3292 mL | 6.6585 mL |
| 10 mM | 332.9 μL | 1.6646 mL | 3.3292 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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