AM095 |
カタログ番号GC15220
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AM095は選択的で経口活性のLPA1拮抗剤であり、マウスLPA1に対するIC50値は0.73μMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1345614-59-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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AM095は選択的で経口活性のLPA1拮抗剤であり、マウスLPA1に対するIC50値は0.73μMである[1]。AM095はLPA1の活性を拮抗することで、炎症促進のサイトカインのmRNA発見レベルを減らし、NF-κBの活性化を阻害できる[2]。AM095は、様々な動物モデルで、特発性肺線維症と全身性線維症の進行の阻害に広く使われている[3]。
体外で、AM095(10μM)の48時間の処理は、Lysophosphatidic acid (LPA)誘発のE-カドヘリンの発見の減少を著しく阻害し、線維化因子（α-SMAとフィブロネクチン）の発見レベルを減らした[4]。0.5µM AM095の3時間の事前処理は、歯周靭帯幹細胞（PDLSC）の生存率におけるポルフィロモナス・ジンジバリス由来のリポ多糖類（Pg-LPS）誘発の減少を著しく逆転させ、IL-1βとTNF-αの発見を減らした[5]。0.5µM AM095でMDA-MB-231細胞を5分間事前処理した結果、30µMのリゾホスファチジルエタノールアミン(LPE) (24h)によるMDA-MB-231細胞の増殖を著しく阻害した[6]。
体内で、30mg/kg/日のAM095を8週間経口投与した結果、ストレプトゾトシン（STZ）誘発の糖尿病マウスで、高血糖と脂質異常症を軽減し、腎臓の機能を改善した[7]。10mg/kgのAM095を18日間、毎日一回経口投与した結果、誘発性の実験性自己免疫神経炎のラットモデルで、疾患の重症度を減らし、再分化のSchwann細胞の数を増やした[8]。
References:
[1] Swaney J S, Chapman C, Correa L D, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characterization of an oral lysophosphatidic acid type 1 receptor-selective antagonist[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2011, 336(3): 693-700.
[2] Gaire B P, Sapkota A, Song M R, et al. Lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) plays critical roles in microglial activation and brain damage after transient focal cerebral ischemia[J]. Journal of Neuroinflammation, 2019, 16(1): 170.
[3] Im D S. First-in-class antifibrotic therapy targeting type 1 lysophosphatidic acid receptor[J]. Archives of pharmacal research, 2012, 35(6): 945-948.
[4] Lee G H, Cheon J, Kim D, et al. Lysophosphatidic Acid Promotes Epithelial–Mesenchymal Transition in Kidney Epithelial Cells via the LPAR1/MAPK-AKT/KLF5 Signaling Pathway in Diabetic Nephropathy[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(18): 10497.
[5] Kim D H, Seo E J, Tigyi G J, et al. The role of lysophosphatidic acid receptor 1 in inflammatory response induced by lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in human periodontal ligament stem cells[J]. Intern J Oral Biol, 2020, 45: 42-50.
[6] Park S J, Lee K P, Im D S. Action and signaling of lysophosphatidylethanolamine in MDA-MB-231 breast cancer cells[J]. Biomolecules & Therapeutics, 2014, 22(2): 129.
[7] Lee J H, Sarker M K, Choi H, et al. Lysophosphatidic acid receptor 1 inhibitor, AM095, attenuates diabetic nephropathy in mice by downregulation of TLR4/NF-κB signaling and NADPH oxidase[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 2019, 1865(6): 1332-1340.
[8] Szepanowski F, Winkelhausen M, Steubing R D, et al. LPA1 signaling drives Schwann cell dedifferentiation in experimental autoimmune neuritis[J]. Journal of Neuroinflammation, 2021, 18(1): 293.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HK-2細胞 |
準備方法 | 37℃、5% CO2、95%の空気の湿潤環境で、5%のウシ胎児血清と1%のペニシリン-ストレプトマイシンを含有するRPMI-1640培地でHK-2細胞を培養した。HK-2細胞(60mmの皿に1×105個の細胞)を播種し、24時間培養した。続いて、培地を0.1%の無脂肪酸ウシ血清アルブミン（BSA）を含有する無血清培地（SFM）に交換して、培養を17から18時間続けた。10µM AM095が存在する/しない中、HK-2細胞を20µM LPAで48時間処理し、EMTマーカーと線維化因子の発見レベルで、変化を分析した。 |
反応条件 | 10µM；48時間 |
アプリケーション | AM095の処理は、LPA誘発のE-カドヘリンの発見の減少を著しく阻害し、線維化因子（α-SMAとフィブロネクチン）の発見レベルを減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄C57BL/6Jマウス |
準備方法 | 4時間の早朝絶食後、8週齢の雄C57BL/6Jマウスに、50mg/kgのSTZを5日間連続で腹腔内注射した。血糖値が>350mg/dlだった場合、糖尿病と診断した。続いて、似たような体重のSTZ糖尿病マウスをランダムに三つのグループに分けた：STZ-溶媒群、STZ-AM095処理群とSTZ-losartan処理群。齢が合う非糖尿病のC57BL/6J雄マウスをベクター対照群として使った。早朝に30 mg/kg/日のAM095、10 mg/kgのlosartanを8週間毎日経口投与した。マウスの血糖値、血液脂質と腎臓機能を分析した。 |
投与形態 | 30mg/kg/日、8週間；経口投与 |
アプリケーション | AM095の処理は、STZ誘発の糖尿病マウスで、高血糖と脂質異常症を軽減し、腎臓の機能を改善した。 |
References: | |
| Cas No. | 1345614-59-6 | SDF | |
| Chemical Name | sodium;2-[4-[4-[3-methyl-4-[[(1R)-1-phenylethoxy]carbonylamino]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]acetate | ||
| Canonical SMILES | CC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)CC(=O)[O-].[Na+] | ||
| Formula | C27H23N2NaO5 | M.Wt | 478.47 |
| 溶解度 | ≥ 23.9 mg/mL in DMSO, ≥ 16.77 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.09 mL | 10.45 mL | 20.9 mL |
| 5 mM | 418 μL | 2.09 mL | 4.18 mL |
| 10 mM | 209 μL | 1.045 mL | 2.09 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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