IF 14
PMID: 40569247 ↗ML385
Catalog No.: GC19254Purity:>98.00%
ML385は、細胞活性型NRF2阻害剤（IC50値=1.9µM）である。
製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。
Cas No.: 846557-71-9
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$59.00
1
1mgIn Stock
$22.00
1
5mgIn Stock
$52.00
1
10mgIn Stock
$91.00
1
25mgIn Stock
$168.00
1
50mgIn Stock
$269.00
1
100mgIn Stock
$430.00
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200mgIn Stock
$644.00
1
| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $59.00 | In Stock | 1 | |
| 1mg | $22.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $52.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $91.00 | In Stock | 1 | |
| 25mg | $168.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $269.00 | In Stock | 1 | |
| 100mg | $430.00 | In Stock | 1 | |
| 200mg | $644.00 | In Stock | 1 |
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com
引用文献 (Citations)
36 publications本製品を使用した研究者による文献製品説明 (Description)
ML385は、細胞活性型NRF2阻害剤（IC50値=1.9µM）である。ML385は、NRF2のNeh1 CNC-bZIPドメインに結合し、NRF2-MAFG複合体の形成および抗酸化応答要素（ARE）へのDNA結合を阻害する。ML385は、NRF2によって調節される細胞保護および解毒関連遺伝子の発現を低下させる。ML385は、がん、酸化ストレス、フェロプトーシス、化学療法耐性、および神経変性疾患に関する研究に利用することができる。
In vitroでは、FaDu細胞およびYD9細胞を1～20µMのML385で48～72時間処理した。ML385は、細胞生存率を低下させ、NRF2のリン酸化およびNRF2とHO-1のタンパク質発現量を減少させ、コロニー数、遊走細胞数、創傷治癒面積を減少させ、さらに細胞周期をG1/S期で停止させた。RAW264.7細胞を5µMのML385で1時間前処理した後、4µMのプルンバギンを1時間、1µg/mLのLPSを24時間処理した。ML385はNrf2およびHO-1タンパク質の発現を低下させ、TNF-α、IL-1β、IL-6の分泌を増加させた。A549細胞を5µMのML385で72時間処理した。ML385はNRF2の転写活性を低下させ、NRF2、NQO1、ABCC2およびABCG2のmRNAレベルを低下させ、NRF2タンパク質レベルを低下させ、さらにNQO1酵素活性、細胞全体の抗酸化能およびグルタチオンレベルを低下させた。
In vivoでは、C57BL/6マウスに対し、中大脳動脈閉塞手術の1時間前に、ML385を30mg/kgの単回投与量を腹腔内注射した。ML385 は、遠隔虚血コンディショニングによる神経機能の改善を阻害し、脳梗塞体積を増加させ、脳のTAC、SODおよびGSH/GSSG レベルを低下させ、MDA レベルを上昇させた。C57BL/6 マウスに、イソフルラン麻酔下での無菌開腹術の1時間後に、30mg/kgのML385を単回腹腔内投与した。ML385は認知機能障害を悪化させ、新規物体認識識別指数を低下させ、海馬のIL-1βおよびIL-6レベルを上昇させた。Cav1ノックアウト糖尿病マウスに、30mg/kgのML385を単回腹腔内投与した。ML385は、心臓駆出率および分数短縮を低下させ、血清クレアチンキナーゼ・アイソザイム MBおよび乳酸脱水素酵素のレベルを上昇させ、心筋細胞の断面積を増加させ、心臓のDHE染色による活性酸素種のシグナルを増加させ、心臓のマロンジアルデヒドレベルを上昇させ、心臓のGCLC mRNA レベルを低下させた。
実験プロトコル (Protocol)
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
FaDu細胞（ヒト下咽頭扁平上皮癌細胞株）、YD9細胞（ヒト口腔扁平上皮癌細胞株） |
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調製方法 |
FaDu細胞およびYD9細胞は、10% FBSを添加したMEMまたはRPMI-1640培地中で、37°C、5% CO₂の条件下で培養した。細胞を1～20 µMのML385で48時間（FaDu）または72時間（YD9）処理した。処理後、細胞生存率（EZ-Cytox）、p-NRF2/NRF2/HO-1のウエスタンブロット、コロニー形成アッセイ、トランスウェル遊走アッセイ、創傷治癒アッセイ、細胞周期解析（PI染色、5 µM ML385、24時間）、およびアポトーシスアッセイ（Annexin V-FITC/PI、5 µM ML385、72時間）を実施した。 |
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反応条件 |
1～20µM；48時間または72時間 |
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応用 |
ML385は、用量依存的かつ時間依存的に細胞生存率を低下させ、NRF2のリン酸化およびNRF2とHO-1のタンパク質発現量を減少させ、コロニー数、トランスウェル法による細胞遊走数、および創傷閉鎖面積を減少させ、細胞をG1/S期で停止させたが、FaDu細胞およびYD9細胞においてアポトーシスを有意に増加させることはなかった。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
C57BL/6J系統のCAV1ノックアウト（CAV1-KO）マウス（雄、生後6～8週齢） |
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調製方法 |
1型糖尿病は、ストレプトゾトシン（50mg/kg）を5日間連続して腹腔内投与することで誘導し、空腹時血糖値が11.1mMを超えるマウスを対象とした。糖尿病モデルが確立した後、CAV1-KO糖尿病マウスにML385（NRF2阻害剤、30mg/kg）を腹腔内投与し、8週間維持した。8週後に、マウスを麻酔下で安楽死させ、心臓エコー検査（EF、FS）、血清CK-MBおよびLDHのELISA測定、心臓重量／体重比、心筋細胞の断面積のWGA染色、線維化のマッソン染色、DHE染色および心臓MDA測定、GCLCおよびPTGS2 mRNAのqRT-PCR、ならびにNRF2のウエスタンブロットを実施した。 |
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剤形 |
30mg/kg；腹腔内投与；糖尿病モデル確立後の単回投与 |
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応用 |
ML385は、CAV1欠損糖尿病マウスにおいて、心筋のNRF2タンパク質レベルを低下させ、糖尿病による心機能障害（EFおよびFSの低下）に対するCAV1欠損の保護効果を逆転させ、血清CK-MBおよびLDHレベルを上昇させ、心筋細胞の断面積、心臓重量／体重比、マッソン線維化、DHEによるROSシグナル、および心筋のMDAレベルを増加させ、さらに心筋のGCLC mRNAレベルを低下させた。 |
製品資料 (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
生物学的データ (Biological Data)
1 / 5
化学的性質 (Chemical Properties)
CAS番号
846557-71-9
SMILES
O=C(NC1=NC(C2=CC=C(N(C(C3=C(C)C=CC=C3)=O)CC4)C4=C2)=C(C)S1)CC5=CC(OCO6)=C6C=C5
分子式
C29H25N3O4S
分子量
511.59
溶解性
DMSO : ≥ 30 mg/mL (58.64 mM)
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
g/mol
Reviews
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