MST-312は有力なテロメラーゼの阻害剤であり、IC50値は0.67μMである[1]。MST-312は細胞でテロメラーゼの活性を低下させ、テロメア機能不全を起こし、DNAの損傷と細胞成長の停止を起こす[2]。MST-312は、白血病細胞の増殖の阻害に広く使われ、新規の併用療法が開発され、よって腫瘍細胞の活力を抑制する[3]。
In vitro（体外）実験で、MST-312で72時間処理したところ、PA-1細胞、A2780細胞とOVCAR3細胞の生存率を著しく阻害し、IC50値は4.2μM、3.9μMと7.1μMであった[4]。8μMのMST-312で48時間処理したところ、U-266細胞の生存率と代謝活性を低下させ、細胞のアポトーシスを誘発した[5]。4μMのMST-312で48時間処理したところ、Jurkat細胞の増殖を阻害し、CCND1、MDM2、MYCとHSP90AA1の発現を下方制御した[6]。100μMのMST-312で18時間処理したところ、HEp-2細胞でHSV-1ウイルスの複製を阻害し、細胞変性効果を示す細胞の数を減らし、初期と後期のウイルスタンパク質の蓄積を減らした[7]。
In vivo（体内）実験で、MST-312を6週間経口投与（400mg/kg；週に5回）したところ、HBC-4細胞異種移植マウスモデルで、腫瘍体積の成長を阻害し、マウスの体重を減らした[8]。
References:
[1] Seimiya H, Oh-hara T, Suzuki T, et al. Telomere shortening and growth inhibition of human cancer cells by novel synthetic telomerase inhibitors MST-312, MST-295, and MST-199[J]. Molecular cancer therapeutics, 2002, 1(9): 657-665.
[2] Gurung R L, Lim S N, Low G K M, et al. MST-312 alters telomere dynamics, gene expression profiles and growth in human breast cancer cells[J]. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, 2015, 7(4-6): 283-298.
[3] Ghasemimehr N, Farsinejad A, Khalilabadi R M, et al. The telomerase inhibitor MST-312 synergistically enhances the apoptotic effect of doxorubicin in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018, 106: 1742-1750.
[4] Fernandes S G, Gala K, Khattar E. Telomerase inhibitor MST-312 and quercetin synergistically inhibit cancer cell proliferation by promoting DNA damage[J]. Translational Oncology, 2023, 27: 101569.
[5] Ameri Z, Ghiasi S, Farsinejad A, et al. Telomerase inhibitor MST-312 induces apoptosis of multiple myeloma cells and down-regulation of anti-apoptotic, proliferative and inflammatory genes[J]. Life Sciences, 2019, 228: 66-71.
[6] Bahmei A, Karimi F, Mahini S M, et al. Targeting telomerase with MST-312 leads to downregulation of CCND1, MDM2, MYC, and HSP90AA1 and induce apoptosis in Jurkat cell line[J]. Medical Oncology, 2024, 41(11): 267.
[7] Haberichter J, Roberts S, Abbasi I, et al. The telomerase inhibitor MST-312 interferes with multiple steps in the herpes simplex virus life cycle[J]. Journal of Virology, 2015, 89(19): 9804-9816.
[8] Fujiwara C, Muramatsu Y, Nishii M, et al. Cell-based chemical fingerprinting identifies telomeres and lamin A as modifiers of DNA damage response in cancer cells[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 14827.