SR 48692 (Meclinertant)は、ニューロンペプチドY受容体NTS1 (Kd=3.4nM)の経口活性で、アロステリックな拮抗剤である[1, 2]。SR 48692はNTS1に開発された最初の非ペプチド拮抗剤であり、脳でその他のニューロントランスミッターとニューロンペプチドYとの相互作用を探究する化学研究に使われる[3]。SR 48692は、カルボプラチンに対する卵巣癌細胞と実験性細胞の感受性を増強する[4]。SR 48692を中心カニューレを介して視床下部室傍核（PVN）に慢性的に投与したところ、概日リズムの変動とストレス反応による中枢HPA軸の活動の増加を効果的に弱めた[5]。
体外で、SR 48692 (5μM)でA375黒色腫細胞を1-4日間処理した結果、細胞周期停止とアポトーシスなどのニューロンペプチド誘発の細胞増殖を著しく阻害した[6]。SR 48692 (5μM)はNCI-H209細胞で、ニューロンペプチド誘発の細胞質Ca2+の増加をも拮抗した[7]。
体内で、SR 48692 (25mg/kg/日)の5日間の経口投与の結果、ヒト前立腺癌細胞（PC-3M-Luc細胞）を負うマウスの腫瘍成長を著しく阻害し、放射線療法と併用する場合は、相乗的な抗腫瘍活性を示した[8]。
References:
[1] Gully D, Canton M, Boigegrain R, et al. Biochemical and pharmacological profile of a potent and selective nonpeptide antagonist of the neurotensin receptor[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1993, 90(1): 65-69.
[2] Labbe-Jullie C, Botto J M, Mas M V, et al. [3H] SR 48692, the first nonpeptide neurotensin antagonist radioligand: characterization of binding properties and evidence for distinct agonist and antagonist binding domains on the rat neurotensin receptor[J]. Molecular pharmacology, 1995, 47(5): 1050-1056.
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