HA15 |
カタログ番号GC19188
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HA15は分子であり、特異的にBiP/GRP78/HSPA5を標的にし、結合してそのATPase活性を阻害し、BiPのPERK、IRE1αとATF6からの分離に導き、よって小胞体ストレスを惹起する。
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Cas No.: 1609402-14-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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HA15は分子であり、特異的にBiP/GRP78/HSPA5を標的にし、結合してそのATPase活性を阻害し、BiPのPERK、IRE1αとATF6からの分離に導き、よって小胞体ストレスを惹起する[1][2][3]。HA15は黒色腫、乳癌、膵臓癌と副腎皮質癌を含む、様々なヒト癌で、抗腫瘍効果を示した[2]。
HA15 (1-10μM、24時間)は、対照（DMSO）と比べて、用量依存的に黒色腫細胞を減らし、A375細胞に対するIC50は1-2.5μMである[1]。HA15 (10μM、48時間)はA375細胞で、典型的な拡張小胞体嚢を誘発する[1]。HA15 (1、5と10μM；48時間)は、カスパーゼ9の切断と活性化形式のレベルを増やし、カスパーゼ3の発酵性形式のレベルを減らすことで、A375細胞でアポトーシスを誘発する[1]。
HA15 (0.7mg/マウス、5日/週、5週間、腹腔内)の処理は、悪性胸膜中皮腫（MPM）マウスモデルで、腫瘍の成長を遅らせた[2]。BTZと併用するHA15 (0.5mg/kg、週に二回、3週間、腹腔内)は、多発性骨髄腫マウスモデルで、BTZのみと比べて、腫瘍の成長をより効果的に阻害した[4]。
References:
[1] Cerezo M, Lehraiki A, Millet A, et al. Compounds Triggering ER Stress Exert Anti-Melanoma Effects and Overcome BRAF Inhibitor Resistance. Cancer Cell. 2016 Jun 13;29(6):805-819.
[2] Xu D, Yang H, Yang Z, et al. Endoplasmic Reticulum Stress Signaling as a Therapeutic Target in Malignant Pleural Mesothelioma. Cancers (Basel). 2019 Oct 8;11(10):1502.
[3] Ruggiero C, Doghman-Bouguerra M, Ronco C, et al. The GRP78/BiP inhibitor HA15 synergizes with mitotane action against adrenocortical carcinoma cells through convergent activation of ER stress pathways. Mol Cell Endocrinol. 2018 Oct 15;474:57-64.
[4] Chen Y, Tao Y, Hu K, et al. GRP78 inhibitor HA15 increases the effect of Bortezomib on eradicating multiple myeloma cells through triggering endoplasmic reticulum stress. Heliyon. 2023 Sep 2;9(9):e19806.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 抵抗性黒色腫細胞株A375 |
準備方法 | A375細胞を指定された濃度（1-10μM）のHA15で処理した。24時間後、生細胞を、トリパンブルー色素排除試験法でカウントした。トリパンブルー染色については、200μlの細胞を無菌で、1.5mlの透明なEppendorfチューブに転移し、室温で、等量の0.4%のトリパンブルー溶液で培養した。生細胞をカウントし、結果は、対照細胞に対する割合で表現された。 |
反応条件 | 1-10μM、24時間 |
アプリケーション | 対照条件（DMSO）に比べて、HA15は用量依存的に黒色腫細胞の生存率を減らし、A375細胞ではIC50値が1-2.5μMである。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 悪性胸膜中皮腫（MPM）マウスモデル |
準備方法 | BD Matrigel Basement Membrane Matrixと1:1で混合された腫瘍細胞（PBSに）の懸濁液を、左と右側脇腹に皮下接種した（BE261T細胞：1×106/注射）。腫瘍が触知できた時、マウスをランダムに下記の治療グループに分けた：（1）対照群；（2）Cisplatin (3.75mg/kg)+Pemetrexed (83mg/kg) (腹腔内、週に一回)、五週間；（3）HA15（0.7mg/マウス、腹腔内、5日/週）、五週間。マウスの体重と腫瘍サイズを3日ごとに測定した。腫瘍のサイズを下記のとおりに計算した：（長さ×幅×幅）/2。終点で、心臓穿刺で血液サンプルを採取し、トランスアミナーゼ活性の測定に使用した。 |
投与形態 | 0.7mg/マウス、5日間/週、5週間、腹腔内 |
アプリケーション | 溶媒対照群と比べて、HA15処理は、患者由来の異種移植モデルで腫瘍の成長を遅らせた。 |
References: | |
| Cas No. | 1609402-14-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC(NC1=NC(C2=CC=CC(NS(=O)(C3=C4C=CC=C(N(C)C)C4=CC=C3)=O)=C2)=CS1)=O | ||
| Formula | C23H22N4O3S2 | M.Wt | 466.58 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 50 mg/mL (107.16 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1433 mL | 10.7163 mL | 21.4326 mL |
| 5 mM | 428.7 μL | 2.1433 mL | 4.2865 mL |
| 10 mM | 214.3 μL | 1.0716 mL | 2.1433 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 5 reference(s) in Google Scholar.)