(±)-Baclofen |
カタログ番号GC12927
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(±)-Baclofenはγ-アミノ酪酸(GABA)の親油性誘導体であり、代謝型GABAB受容体の経口活性で、選択性の作動剤であり、IC50値は200nMである。
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Cas No.: 1134-47-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
(±)-Baclofenはγ-アミノ酪酸(GABA)の親油性誘導体であり、代謝型GABAB受容体の経口活性で、選択性の作動剤であり、IC50値は200nMである[1-2]。GABAは、ヘテロ多量体リガンド依存性イオンチャネルGABAA、GABAC、そしてGタンパク質共役受容体GABABを通じて機能する阻害性の神経伝達物質である[3]。 (±)-Baclofenは、筋肉の痙攣を緩和する薬物と、中枢神経系阻害剤として使える[4]。
体外で、(±)-Baclofen (25、50と100μM；24、48、72と96時間)は、HepG2細胞の増殖を用量依存的に阻害し、細胞内cAMPのレベルを下方制御し、p21WAF1タンパク質の発見とリン酸化を上方制御した。また、(±)-Baclofenは細胞の死亡を誘発せずに、G0/G1期で細胞周期停止をも起こした[3]。(±)-Baclofen (1、10μM；24時間)は、高密度モデル（HD）線条体細胞（HD19とHD43）で、乳酸脱水素酵素（LDH）の活性を著しく減らし、細胞におけるカテプシン様のプロテアソームの活性と、細胞の生存率を増強した[5]。
体内で、行動テストの30分前に、(±)-Baclofen (0.5、1.5と2.5mg/kg/日；単回投与)の腹腔内注射は、Vogel衝突テストでマウスのアルコール摂取行動を増強し、この現象は、Baclofenの鎮痛作用から来ているのかも知れない。(±)-Baclofenで処理されたマウスは、その他のテストで似たような鎮静作用を示した（即ち活動の減少である）[6]。(±)-Baclofen (4mg/kg/日；4日間；腹腔内注射)は、マウスで、レセルピン誘発の、自発的な口の咀嚼運動（VCM）の頻度の増加を逆転させた。繰り返した処理の後、(±)-Baclofenはマウスで、レセルピン誘発の自発的な全身的活動を減らした[7]。
References:
[1] Lin F, Cao Z, Hosford D A. Increased number of GABAB receptors in the lethargic (lh/lh) mouse model of absence epilepsy[J]. Brain research, 1993, 608(1): 101-106.
[2] Farokhnia M, Deschaine SL, Sadighi A, et al. A deeper insight into how GABA-B receptor agonism via baclofen may affect alcohol seeking and consumption: lessons learned from a human laboratory investigation. Mol Psychiatry. 2021;26(2):545-555.
[3] Wang T, Huang W, Chen F. Baclofen, a GABAB receptor agonist, inhibits human hepatocellular carcinoma cell growth in vitro and in vivo. Life Sci. 2008;82(9-10):536-541.
[4] DeFalco A P. Neuromuscular blocking agents and skeletal muscle relaxants[M]//Side Effects of Drugs Annual. Elsevier, 2024, 46: 171-180.
[5] Kim W, Seo H. Baclofen, a GABAB receptor agonist, enhances ubiquitin-proteasome system functioning and neuronal survival in Huntington's disease model mice. Biochem Biophys Res Commun. 2014;443(2):706-711.
[6] Li X, Risbrough VB, Cates-Gatto C, et al. Comparison of the effects of the GABAB receptor positive modulator BHF177 and the GABAB receptor agonist baclofen on anxiety-like behavior, learning, and memory in mice. Neuropharmacology. 2013; 70:156-167.
[7] Castro JP, Frussa-Filho R, Fukushiro DF, et al. Effects of baclofen on reserpine-induced vacuous chewing movements in mice. Brain Res Bull. 2006;68(6):436-441.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HepG2細胞 |
準備方法 | 最終量が200μlの培地で、HepG2細胞を96ウェルのプレート（10000/ウェル）に播種した。24時間の接着後、Pha (100μM)のある/ない状態で、細胞を(±)-Baclofen (25、50と100μM)で指定された時間間隔で培養した。この間、培養培地を24時間ごとに新鮮な培地に交換した。処理後、細胞の増殖率を、3-(4, 5-ジメチルチアゾール-2-イル)5-(3-カルボキシメトキシフェニル)2-(4-スルホフェニル)2H-テトラゾリウム内塩（MTS）アッセイで評価した。OD値を、マイクロプレート分光光度計（分子設備）で、490nmで測定した。 |
反応条件 | 25、50と100μM；24、48、72と96時間 |
アプリケーション | (±)-Baclofenは、HepG2細胞の増殖を用量依存的に阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス |
準備方法 | (±)-Baclofenを無菌の0.9%の生理食塩水で溶解し、テストの30分前に、腹腔内注射（i.p.）した。BHF177を0.5%のメチルセルロースで懸濁し、テストの60分前に経口投与（p.o.）した。痙攣薬PTZを、無菌の0.9%生理食塩水で溶解し、テストの直前に注射した。(±)-Baclofen (0.5、1.5と2.5mg/kg)の用量と、投与（i.p.）のルートを、先行研究に基づいて選んだ。先行研究は全て、鎮静作用が示される前に、効果的な用量範囲が狭いことを報告した。BHF177 (10、20と40mg/kg)の用量と、投与（p.o.）のルートを、先行研究に基づいて選んだ。全ての薬剤を、マウスで、体重10gあたり0.1mlの体積で投与した。(±)-baclofenとBHF177の効果を、「群間比較デザイン」で研究した。行動テストをデザインし、各グループに対するサンプルサイズは12であった。 |
投与形態 | 0.5、1.5と2.5mg/kg/日；単回投与；腹腔内注射 |
アプリケーション | (±)-Baclofenの処理は、Vogel衝突テストでマウスのアルコール摂取行動を増強し、この現象は、Baclofenの鎮痛作用から来ているのかも知れない。(±)-Baclofenで処理されたマウスは、その他のテストで似たような鎮静作用を示した（即ち活動の減少である）。 |
References: | |
| Cas No. | 1134-47-0 | SDF | |
| Chemical Name | β-(aminomethyl)-4-chloro-benzenepropanoic acid | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(C(CN)CC(O)=O)C=C1 | ||
| Formula | C10H12ClNO2 | M.Wt | 213.7 |
| 溶解度 | 0.1 M HCl : 10 mg/mL (46.80 mM; Need ultrasonic); DMSO : 4.81 mg/mL (22.51 mM; ultrasonic and warming and adjust pH to 4 with HCl and heat to 60°C); H2O : 2 mg/mL (9.36 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at 2-8°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.6795 mL | 23.3973 mL | 46.7946 mL |
| 5 mM | 935.9 μL | 4.6795 mL | 9.3589 mL |
| 10 mM | 467.9 μL | 2.3397 mL | 4.6795 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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