Stattic

StatticはSTAT3の非ペプチド小分子阻害剤であり、gp130受容体由来のペプチドとSTAT3 SH2ドメインの結合を特異的に阻害し、IC₅₀値は5.1μMである^[1]。Statticは、STAT3の活性化、二量体化と核転座を選択的に阻害し、IKKα/βとIκBαのNF-κBリガンドの受容体活性化剤（RANKL）誘発性のリン酸化、後続するNF-κB p65の核転座を遮断する^[2]。Statticは、上咽頭癌の進行の阻害、電離放射線に対する上咽頭癌細胞の感受性の増強に広く使われている^[3]。

In vitro（体外）実験で、Statticで48時間処理したところ、MDA-MB-231、MCF-7とA549細胞の増殖が著しく阻害され、IC₅₀値はそれぞれ1.56μM、2.16μMと2.5μMであった^[4]。5µM Statticで24時間処理したところ、Jurkat細胞でアポトーシスが著しく誘発され、同時に、切断型カスパーゼ-3の発現が上昇し、p-STAT3とp62のレベルが低下した^[5]。

In vivo（体内）実験で、60mg/kg/日のStatticを6週間経口投与したところ、間質性肺炎のマウスで、肺線維症と関節炎が軽減された^[6]。Stattic（10mg/kg/日）を4週間連続的に経口投与したところ、臓器毒性を起こさずに、PANC-1異種移植マウスモデルで、腫瘍の増殖を著しく阻害した^[7]。25mg/kgのStatticを12時間以内に二回腹腔内注射したところ、敗血症マウスで、盲腸結紮穿刺による心臓損傷が改善され、心臓炎症が軽減された^[8]。