17-AAG (KOS953) (Synonyms: BMS 722782, CP 127374, KOS 953, NSC 330507, Tanespimycin) |
| Catalog No.GC11720 |
17-AAG (KOS953)은 자연 발생하는 벤조퀴논 안샘시스 항생제로 Hsp90의 첫 번째 확립된 억제제이다.
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Cas No.: 75747-14-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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17-AAG (KOS953)은 자연 발생하는 벤조퀴논 안샘시스 항생제로 Hsp90의 첫 번째 확립된 억제제이다. 이는 Hsp90의 아미노 말단 도메인에 결합하여 그의 ATP아제 기능을 억제한다[5].
17-AAG은 효과적인 HSP90 억제제로서 BT474 세포에서 6 nM의 IC50 값을 가지며, HSP90과 HIF-1α의 결합을 억제한다[2]. 17-AAG은 농도와 시간에 따라 Hsp90의 억제로 인해 Akt와 eNOS의 표현을 낮추었다. 17-AAG은 eNOS 표현의 억제가 전사물 수준에서 일어난다. 또한 17-AAG 치료는 기저 및 혈관 내피 성장인자 자극의 Akt와 eNOS의 효소화를 감소시켰다. 이는 NO 생성 감소 및 혈관 내피 세포 이동 및 혈관 생성 억제와 일치한다[3]. 쥐의 피부에 17AAG을 피부에 직접 바르면 UVR으로 인한 피부 점성세포 암(SCC)의 발달을 억제한다[7].
17-AAG의 치료 잠재력은 누드 쥐 복강 내 이종 이식을 통해 조사되었다. 17-AAG과 DDP의 조합은 종양 성장을 보다 효율적으로 억제할 수 있으며, 쥐의 생존 시간이 현저하게 연장되었다. 이는 17-AAG과 DDP의 결합이 쥐의 생존 시간을 연장할 수 있다는 관점을 지지한다[1]. 17-AAG은 인간 뇌종양 세포계와 뇌종양 간세포의 성장을 체외에서 억제할 수 있다. 또한 17-AAG은 두개내 종양의 성장을 억제하고 조직 재배 및 두개내 종양에서 방사선과 시너지 효과를 발휘할 수 있다. 이 화합물은 우리의 뇌종양 모델 중 어느 하나에서 템오조미드와 시너지 효과를 발휘하지 않는 것으로 발견되었다[6]. 17-AAG과 트라스튠즈맹이 결합하여 HER-2+ 유방암 환자에게 잘 견딜리고 항종양 활동이 있으며, 이러한 데이터는 Hsp90 기능이 충분한 정도로 인체 내에서 억제되어 종양 성장을 억제할 수 있다는 것을 시사한다[4].
References:
[1]: Wang Y, Chen Q, et,al. Lamin-A interacting protein Hsp90 is required for DNA damage repair and chemoresistance of ovarian cancer cells. Cell Death Dis. 2021 Aug 12;12(8):786. doi: 10.1038/s41419-021-04074-z. PMID: 34381017; PMCID: PMC8358027.
[2]: Kamal A, Thao L, et,al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature. 2003 Sep 25;425(6956):407-10. doi: 10.1038/nature01913. PMID: 14508491.
[3]: Sun J, Liao JK. Induction of angiogenesis by heat shock protein 90 mediated by protein kinase Akt and endothelial nitric oxide synthase. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Dec;24(12):2238-44. doi: 10.1161/01.ATV.0000147894.22300.4c. Epub 2004 Oct 14. PMID: 15486309; PMCID: PMC2633590.
[4]: Modi S, Stopeck AT, et,al. Combination of trastuzumab and tanespimycin (17-AAG, KOS-953) is safe and active in trastuzumab-refractory HER-2 overexpressing breast cancer: a phase I dose-escalation study. J Clin Oncol. 2007 Dec 1;25(34):5410-7. doi: 10.1200/JCO.2007.11.7960. PMID: 18048823.
[5]: Neckers L, Schulte TW, et,al. Geldanamycin as a potential anti-cancer agent: its molecular target and biochemical activity. Invest New Drugs. 1999;17(4):361-73. doi: 10.1023/a:1006382320697. PMID: 10759403.
[6]: Sauvageot CM, Weatherbee JL, et,al. Efficacy of the HSP90 inhibitor 17-AAG in human glioma cell lines and tumorigenic glioma stem cells. Neuro Oncol. 2009 Apr;11(2):109-21. doi: 10.1215/15228517-2008-060. Epub 2008 Aug 5. PMID: 18682579; PMCID: PMC2718982.
[7]: Singh A, Singh A, et,al. Topically applied Hsp90 inhibitor 17AAG inhibits UVR-induced cutaneous squamous cell carcinomas. J Invest Dermatol. 2015 Apr;135(4):1098-1107. doi: 10.1038/jid.2014.460. Epub 2014 Oct 22. PMID: 25337691; PMCID: PMC4366283.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HO-8910 세포 |
제조 방법 | HO-8910 세포는 다양한 농도의 Hsp90 억제제 17-AAG로 처리되었으며 17-AAG으로 처리하지 않은 세포는 대조군으로 간주되었습니다. |
반응 조건 | 17-AAG 0.25、0.5 및 5 μM , 4, 8, 12 및 24시간 동안 |
응용 분야 | 상대적으로 낮은 농도의 17-AAG(0.5 μM)로 처리된 세포에서 Rad50와 Ku80 수준은 8시간 후에 감소하였습니다. 상대적으로 높은 농도의 17-AAG(5 μM)로 처리된 그룹에서 Rad50는 4시간 후에 현저하게 감소했으며 Ku80도 8시간 후에 감소하였습니다. 이는 DSB 복구 단백질이 용량 및 시간에 따라 하강 조절되고 Hsp90 억제가 DSBs 복구에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컷 4–5주령, 18–20 g BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 무작위로 세 그룹(n = 4/그룹)으로 분배되었습니다. 루시페라제를 표현하는 HO-8910 세포는 각 그룹에 복강내 주사로 투여되었습니다. 2주 후 쥐는 매주 1회 DDP, DDP와 17-AAG(50 mg/kg)를 복강내 주사로 6주 동안 투여되었습니다. |
제형 | 50 mg/kg, 매주 1회, 최대 6주간 |
응용 분야 | 17-AAG과 DDP의 조합은 종양 성장을 보다 효율적으로 억제할 수 있으며, 쥐의 생존 시간이 현저하게 연장되었습니다. 이는 17-AAG이 DDP와 결합하여 쥐의 생존 시간을 연장할 수 있는 가능성을 지지합니다. |
참고문헌: [1]. Wang Y, Chen Q, et,al. Lamin-A interacting protein Hsp90 is required for DNA damage repair and chemoresistance of ovarian cancer cells. Cell Death Dis. 2021 Aug 12;12(8):786. doi: 10.1038/s41419-021-04074-z. PMID: 34381017; PMCID: PMC8358027. | |
| Cas No. | 75747-14-7 | SDF | |
| Synonyms | BMS 722782, CP 127374, KOS 953, NSC 330507, Tanespimycin | ||
| Chemical Name | [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate | ||
| Canonical SMILES | CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC | ||
| Formula | C31H43N3O8 | M.Wt | 585.7 |
| Solubility | ≥ 24.95 mg/mL in DMSO, ≥ 9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7074 mL | 8.5368 mL | 17.0736 mL |
| 5 mM | 0.3415 mL | 1.7074 mL | 3.4147 mL |
| 10 mM | 0.1707 mL | 0.8537 mL | 1.7074 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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