Artesunate

Artesunate는 말라리아를 치료하는 합성물이자 신호 전달 및 활성화인자 3 (STAT-3)과 세포막 glutathione S-transferase (EXP1)의 억제제이다. Artesunate는 반하용성 락톤으로써 항종양, 항염증, 항섬유화 및 항 바이럴 활동을 가진다 [3].

체외 실험에서 위암 세포 라인 SGC-7901 세포에 Artesunate (0, 30, 60, 120 mM)을 24시간 처리하고 세포의 조숙률, Bax 및 시스테인-3 단백질 표현 수준을 현저히 증가시키고 세포 증식 지수, CDC25A, Bcl-2 단백질 표현 및 미토콘드리얼 막 전위를 현저히 감소시켰다[4]. 유방암 세포 LN-229에 Artesunate (5-50 μg/mL)을 처리하여 조숙과 괴사, DNA 산화 손상 및 DNA 이중사슬 결백의 지속적인 증가를 유도하고 초래한 ATM, ATR, Chk2, 및 Chk1 수준의 용량 의존적으로 증가를 일으켰다[5].

체내 실험에서 Artesunate (50 mg/kg)가 복강 주사하여 이식된 유방암 세포 (A2780와 HO8910 세포)를 가진 쥐에 16일간 투여되었다. 단독 치료는 두 이식종의 성장에 현저한 영향을 미치지 못했고 순 백금으로 치료된 그룹의 종양 성장이 현저히 늦추어졌다[6]. Artesunate (200 mg/kg)가 체내에 감염된 쥐에 구강 투여되어 뇌 조직에서 모세혈관에 혼잡의 개수, 엔도데릴 세포 두께 및 백혈구의 혈관 벽에서의 떨어짐을 현저히 줄이고 뇌 조직에서 TNF-α의 표현을 감소시켰다[7].

References:
[1] Ilamathi M, Santhosh S, Sivaramakrishnan V. Artesunate as an anti-cancer agent targets stat-3 and favorably suppresses hepatocellular carcinoma[J]. Current topics in medicinal chemistry, 2016, 16(22): 2453-2463.
[2] Lisewski A M, Quiros J P, Ng C L, et al. Supergenomic network compression and the discovery of EXP1 as a glutathione transferase inhibited by artesunate[J]. Cell, 2014, 158(4): 916-928.
[3] Shi M, Yang X. Research Progress on Anti-tumor Mechanism of Artesunate Combined Drugs[J]. Academic Journal of Science and Technology, 2024, 10(1): 197-201.
[4] Wang L, Liu L, Wang J, et al. Inhibitory effect of artesunate on growth and apoptosis of gastric cancer cells[J]. Archives of medical research, 2017, 48(7): 623-630.
[5] Berdelle N, Nikolova T, Quiros S, et al. Artesunate induces oxidative DNA damage, sustained DNA double-strand breaks, and the ATM/ATR damage response in cancer cells[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(12): 2224-2233.
[6] Wang B, Hou D, Liu Q, et al. Artesunate sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin by downregulating RAD51[J]. Cancer biology & therapy, 2015, 16(10): 1548-1556.
[7] Souza M C, Paixao F H M, Ferraris F K, et al. Artesunate Exerts a Direct Effect on Endothelial Cell Activation and NF‐κB Translocation in a Mechanism Independent of Plasmodium Killing[J]. Malaria research and treatment, 2012, 2012(1): 679090.