AT13387

세포 라인

제조 방법

LN229, U251HF 및 A172 세포를 96웰 판에 배양하고 용매 대조 그룹(DMSO) 또는 증가하는 농도의 AT13387(0.1 - 2.5μM)에 72시간 노출시켰습니다. 제조사 지침에 따라 WST-1 분석법을 사용해서 세포 생존율을 측정하였습니다.

반응 조건

응용 분야

AT13387은 용량 의존적으로 세포 증식을 억제하였고 IC50 ≤ 0.25μM이었습니다.

동물 모형

제조 방법

암컷 nu/nu Balb/c 쥐를 표준 실험실 조건에서 사육하고 자유로이 급여하였습니다. 종양 이종 이식은 100μL 무혈청 세포 배양 기질에 소생된 약 1×10⁶개의 HCT116 세포를 오른쪽 뒷다리에 피하 접종해서 형성하였습니다. 약 10일 후 종양이 형성되었고(> 80mm³) 치료 일정이 시작되었습니다. HCT116 이종이식 쥐를 다음 치료 그룹으로 나누었습니다: (i) 대조 그룹(N = 10), (ii) 방사선 치료 그룹(N = 10) 3 × 2 Gy, (iii) AT13387그룹(N = 10) 3 × 10mg/kg AT13387, (iiii) AT13387 3 × 10mg/kg과 3 × 2 Gy 병용 그룹(N = 10), (iv) AT13387 3 × 5mg/kg그룹(N = 10), (v) AT13387 3 × 5mg/kg과 3 × 2 Gy 병용 그룹(N = 10). 쥐는 1, 2, 3일에 100µL AT13387 또는(대조 그룹 및 방사선 그룹) 100µL 17.5% β-사이클로덱스트린을 복강 내 주사하였습니다. 방사선 치료는 약물 치료 후 6시간에 시행되었고1, 2, 3일에 마취 하에 수행하였습니다. 종양 크기는 매일 디지털 캘리퍼스로 측정하였고1000mm³ 종양 크기의 연구 종점에 도달한 후 생존 분석을 수행하였습니다.

제형

응용 분야

AT13387은 HCT116 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 감소시키고 중위 생존기간과 전체 생존기간을 모두 연장하였습니다.

References:
[1] Canella A, Welker A M, Yoo J Y, et al. Efficacy of onalespib, a long-acting second-generation HSP90 inhibitor, as a single agent and in combination with temozolomide against malignant gliomas[J]. Clinical Cancer Research, 2017, 23(20): 6215-6226.
[2] Spiegelberg D, Abramenkovs A, Mortensen A C L, et al. The HSP90 inhibitor Onalespib exerts synergistic anti-cancer effects when combined with radiotherapy: an in vitro and in vivo approach[J]. Scientific Reports, 2020, 10(1): 5923.