BI6727(Volasertib)

BI6727(Volasertib)은 경구 투여 가능한 ATP 경쟁성 폴로 유사 키나아제(PLK) 억제제로 PLK1, PLK2, PLK3을 강력하게 억제해서 각각의 IC₅₀ 값은 0.87nM, 5nM, 56nM이다. BI6727은 다양한 암 세포 라인과 암 이종 이식 모델에서 항암제로 일반적으로 사용되어왔다[2].

체외 실험에서 BI6727 처리 4일은 미분화 갑상선암(ATC) 세포 라인의 생존율을 현저하게 억제하였고 8505C 세포의 IC50 값은 22.7nM, KAT18 세포의 IC50 값은 51.2nM이었다[3]. 0.03μM BI6727로 처리한 HeLa 세포 48시간은 세포 성장을 현저하게 억제하였고 세포주기를 G2/M기에 정지시켰고 세포 사멸을 유도하였고 PLK1 기질인 survivin과 wee1의 단백질 발현을 감소시켰다[4]. 100nM BI6727로 처리한 A375 세포 24시간은 세포 성장, 생존율 그리고 식민지 형성 생존을 감소시키고 사멸을 증가시켰다[5].

체내 실험에서 BI6727 치료(20mg/kg/주; 복막 주사)를 5주 동안 실시하면 H526 세포 이종 이식 쥐 모델에서 종양 부피와 무게를 현저하게 억제할 수 있고 체중은 변화시키지 않는다[6]. BI6727을 40mg/kg의 용량으로 1주에 한 번씩 정맥 주사해서 12주 동안 투여하면 MV-4-11 종양을 가진 나체 쥐에서 종양 부피를 현저하게 줄이고 생존 기간을 연장할 수 있다[7].

References:
[1] Rudolph D, Steegmaier M, Hoffmann M, et al. BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity[J]. Clinical cancer research, 2009, 15(9): 3094-3102.
[2] Gjertsen B T, Schöffski P. Discovery and development of the Polo-like kinase inhibitor volasertib in cancer therapy[J]. Leukemia, 2015, 29(1): 11-19.
[3] Lin S F, Yeh C N, Huang Y T, et al. Therapeutic inhibition of polo‐like kinases in anaplastic thyroid cancer[J]. Cancer Science, 2021, 112(2): 803-814.
[4] Xie F F, Pan S S, Ou R Y, et al. Volasertib suppresses tumor growth and potentiates the activity of cisplatin in cervical cancer[J]. American journal of cancer research, 2015, 5(12): 3548.
[5] Cholewa B D, Ndiaye M A, Huang W, et al. Small molecule inhibition of polo-like kinase 1 by volasertib (BI 6727) causes significant melanoma growth delay and regression in vivo[J]. Cancer letters, 2017, 385: 179-187.
[6] Zhang G, Pannucci A, Ivanov A A, et al. Polo-like Kinase 1 Inhibitors Demonstrate In Vitro and In Vivo Efficacy in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer[J]. Cancers, 2025, 17(3): 446.
[7] Rudolph D, Impagnatiello M A, Blaukopf C, et al. Efficacy and mechanism of action of volasertib, a potent and selective inhibitor of Polo-like kinases, in preclinical models of acute myeloid leukemia[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2015, 352(3): 579-589.