Cevimeline은 경구 생체이용률을 가진 강력한 직접 작용형 무스카린 수용체 작동제이다. Cevimeline은 M1 및 M3 무스카린 수용체에 결합해서 활성화할 수 있고 혈뇌장벽(BBB)을 통과하여 타우 병리에 긍정적인 영향을 미치고 아밀로이드-β(Aβ) 펩타이드 수준을 감소시킬 수 있다[2]. Cevimeline은 동물 모델에서 침샘 기능을 향상시키고 신경원의 흥분성을 증가시키기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 Cevimeline (10µM)을 2분간 처리한 후 쥐 이하선 세포 내 칼슘 이온 농도가 현저하게 증가하였다[4].
체내 실험에서 경구 투여를 통해 10mg/kg/일의 용량으로 7일간 Cevimeline을 처리한 후 부교감신경 절제술로 감소되었던 쥐 턱밑샘의 AQP5 단백질 수준을 회복시켰다[5]. 9mg/kg의 용량으로 하루 3회 Cevimeline을 경구 투여해서 2주간 처리한 후 올란자핀에 의해 유발된 암컷 쥐의 체중 증가를 역전시키고 섭식 효율을 감소시켰다[6]. Cevimeline 10mg/kg 용량을 1회 복강 내 주사해서 20분간 처리한 후 당뇨병 쥐에서 침 분비를 현저하게 유도하고 아밀라아제 활성을 증가시켰다[7].
References:
[1] Ono M, Takamura E, Shinozaki K, et al. Therapeutic effect of cevimeline on dry eye in patients with Sjögren's syndrome: a randomized, double-blind clinical study[J]. American journal of ophthalmology, 2004, 138(1): 6-17.
[2] Oleksak P, Novotny M, Patocka J, et al. Neuropharmacology of cevimeline and muscarinic drugs—focus on cognition and neurodegeneration[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8908.
[3] Ueda H, Mitoh Y, Ichikawa H, et al. Cevimeline enhances the excitability of rat superior salivatory neurons[J]. The Journal of Medical Investigation, 2009, 56(Supplement): 267-269.
[4] Ono K, Inagaki T, Iida T, et al. Distinct effects of cevimeline and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats[J]. Archives of oral biology, 2012, 57(4): 421-428.
[5] Li X, Azlina A, Karabasil M R, et al. Degradation of submandibular gland AQP5 by parasympathetic denervation of chorda tympani and its recovery by cevimeline, an M3 muscarinic receptor agonist[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2008, 295(1): G112-G123.
[6] Lian J, Deng C. The dosage-dependent effects of cevimeline in preventing olanzapine-induced metabolic side-effects in female rats[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020, 191: 172878.
[7] ISHII H, NAKAGAWA Y, SHIGA T, et al. Effects of Cevimeline hydrochloride on salivary secretion in streptozotocin-induced diabetic Balb/cA mice[J]. ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 2001, 20(2): 86-91.