Entacapone

Entacapone은 카테콜-O-메틸전이효소(COMT)의 강력한 가역적인 주변 작용의 경구 투여 활성 저해제로 토끼 간의 총 COMT를 효과적으로 억제하고 IC50과 Ki 값은 각각 20.1nM과 10.7nM이다. Entacapone은 토끼 간의 가용성 COMT(S-COMT)와 토끼 간의 막 결합 COMT(MB-COMT)에 대한 IC₅₀ 값이 각각 14.3nM과 73.3nM이다[1]. Entacapone은 산화적 인산화의 약한 분리제이다[2]. Entacapone은 파킨슨병 치료에 레보도파 (L-DOPA)와 함께 흔히 사용된다[3]. Entacapone은 항산화 능력을 향상시킬 수 있는 강효소 저해제이다[4].

체외 실험에서 식도암 세포 라인(KYSE-30과 YM-1 세포)에 Entacapone(25-150μM)으로 48시간 처리하면 세포 생존력이 용량 의존적으로 감소하고 140μM 농도에서 사멸을 유도하고 세포 라인을 변화시킨다[5]. Hep-G2 세포에 Entacapone(50μM)으로 48시간 처리하면 세포 내 mRNA의 m6A양을 증가한다[6].

체내 실험에서 C57BL/6J 생쥐에게 Entacapone(10, 50, 200mg/kg/일)을 경구 투여하여 21일간 처리하면 ANA-12 유도 기억장애와 해마 뇌유래 신경영양인자(BDNF) 및 타이로신 키나아제 수용체 B(TrkB) 발현 감소를 유의미하게 개선하고 해마의 총상돌기에서 Ki67 양성 증식 세포, 더블코틴 양성 미성숙 신경세포 그리고 인산화된 cAMP 반응 요소 결합 단백질(pCREB) 양성 세포의 수를 유의미하게 증가시킨다[7]. C57BL/6J 쥐에게 Entacapone(50mg/kg)을 21일간 경구 투여하면 생쥐 해마에서 시냅스 전달, 세포 과정, 세포 신호전달, 세포골격 구조 조절, 에너지 대사그리고 다양한 다른 세포 반응에 관여하는 단백질 발현 변화를 유도한다[8].

References:
[1] Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of entacapone and tolcapone after acute and repeated administration: a comparative study in the rat[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 304(2): 498-506.
[2] Nissinen E, Kaheinen P, Penttilä K E, et al. Entacapone, a novel catechol-O-methyltransferase inhibitor for Parkinson's disease, does not impair mitochondrial energy production[J]. European journal of pharmacology, 1997, 340(2-3): 287-294.
[3] Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE‐PD study[J]. Annals of neurology, 2010, 68(1): 18-27.
[4] Yang J, Sun X, Huang N, et al. Entacapone alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis[J]. The FASEB Journal, 2022, 36(7): e22399.
[5] Ramedani F, Jafari S M, Saghaeian Jazi M, et al. Anti‐cancer effect of entacaponeon esophageal cancer cells via apoptosis induction and cell cycle modulation[J]. Cancer Reports, 2023, 6(3): e1759.
[6] Peng S, Xiao W, Ju D, et al. Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(488): eaau7116.
[7] Yoo D Y, Jung H Y, Kim W, et al. Entacapone promotes hippocampal neurogenesis in mice[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(6): 1005-1010.
[8] Yoo D Y, Jung H Y, Kim W, et al. Entacapone treatment modulates hippocampal proteins related to synaptic vehicle trafficking[J]. Cells, 2020, 9(12): 2712.