Fludarabine은 DNA 합성을 억제하는 포린 유사물이다. Fludarabine은 세포인자 유발된 STAT1 활성화와 정상적인 지성 또는 활성화된 림프구에서 STAT1에 의존하는 유전자 전사를 억제한다[2]. Fludarabine은 백혈병과 림프종을 치료하기 위해 사용되는 항암제이다[3].
체외 실험에서 Fludarabine (100μM)을 MEC-2 세포에 72시간 동안 처리하여 세포 생존률을 현저하게 낮추고 사이토크롬 c의 방출과 DNA 단절을 유도했다[4]. Fludarabine (3, 10, 30μM)을 만성 림프구성 백혈병 (CLL) 세포에 24-72시간 동안 처리하여 세포 사멸을 농도 및 시간 의존적으로 유도하고 세포 내 H2A 조 단백 가족 구성원 X (H2AX)의 인산화를 증가시켜 DNA 손상을 일으켰다[5].
체내 실험에서 복강 주입을 통한 Fludarabine (0.8mg/kg)을 투여하여 BCL-1을 지닌 F1 쥐로 GVHD 발생률을 줄이고 백혈병 세포 이식 후 항백혈병 효과를 유지했다[6]. Fludarabine (200mg/kg)을 복강 주입으로 6주간 투여하여 SCID 베이지색 쥐로 AML 세포계의 이식을 촉진시켰다[7].
References:
[1] Wang Y, Chen X, Tang N, et al. Boosting Clear Cell Renal Carcinoma-Specific Drug Discovery Using a Deep Learning Algorithm and Single-Cell Analysis[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024, 25(7): 4134.
[2] Battle T E, Frank D A. STAT1 mediates differentiation of chronic lymphocytic leukemia cells in response to Bryostatin 1[J]. Blood, 2003, 102(8): 3016-3024.
[3] Ricci F, Tedeschi A, Morra E, et al. Fludarabine in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: a review[J]. Therapeutics and clinical risk management, 2009: 187-207.
[4] Huang C, Tu Y, Freter C E. Fludarabine-resistance associates with ceramide metabolism and leukemia stem cell development in chronic lymphocytic leukemia[J]. Oncotarget, 2018, 9(69): 33124.
[5] El-Mabhouh A A, Ayres M L, Shpall E J, et al. Evaluation of bendamustine in combination with fludarabine in primary chronic lymphocytic leukemia cells[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2014, 123(24): 3780-3789.
[6] Weiss L, Abdul-Hai A, Or R, et al. Fludarabine in combination with cyclophosphamide decreases incidence of GVHD and maintains effective graft-versus-leukemia effect after allogeneic stem cell transplantation in murine lymphocytic leukemia[J]. Bone marrow transplantation, 2003, 31(1): 11-15.
[7]Pievani A, Michelozzi I M, Rambaldi B, et al. Fludarabine as a cost-effective adjuvant to enhance engraftment of human normal and malignant hematopoiesis in immunodeficient mice[J]. Scientific RepoRts, 2018, 8(1): 9125.