Epirubicin은 경구 투여가 가능한 DNA 위상 이성체 효소 II의 특이적 억제제로 IC50이 12μM이다. Epirubicin은 DNA와 복합체를 형성해서 DNA 이중사슬의 재결합을 차단하고 DNA 손상을 일으켜 DNA, RNA, 단백질 합성을 방해해서 광범위한 스펙트럼의 항암 활성을 나타낸다[2]. Epirubicin은 유방암, 간암, 위암 등 실질종양과 악성 림프종의 연구에 일반적으로 사용된다[3].
체외 실험에서 Epirubicin(0.5-100μM; 48시간)은 U-87 신경 교종세포의 증식을 용량 의존적으로 억제하고 기질 금속단백분해효소-9(MMP-9) 분비를 줄여서 혈관내피성장인자(VEGF) 방출을 감소시키고 세포 이동을 억제하였다[4]. HCT116과 SW620 대장암세포를 Epirubicin(125nM; 48시간)으로 처리하면TRAIL를 현저하게 상향 조절하고 TRAIL 유도 사멸을 강화하였다[5].
체내 실험에서 Epirubicin(2.5mg/kg; 2일마다 16일간; 정맥 주사)은 4T1 유방암을 가진 BALB/c 쥐의 종양 부피를 줄이고 종양세포 사멸을 증가시켰다[6]. Epirubicin(7mg/kg; 4일마다 3회; 정맥 주사)은 R-27 인간 유방암을 가진 노드 쥐의 종양량을 줄였지만 독성 사망은 증가시키지 않았다[7].
References:
[1] Cersosimo RJ, Hong WK. Epirubicin: a review of the pharmacology, clinical activity, and adverse effects of an adriamycin analogue. J Clin Oncol. 1986;4(3):425-439.
[2] Luiz MT, Dutra JAP, Di Filippo LD, et al. Epirubicin: Biological Properties, Analytical Methods, and Drug Delivery Nanosystems. Crit Rev Anal Chem. 2023;53(5):1080-1093.
[3] Robert J. Clinical pharmacokinetics of epirubicin. Clin Pharmacokinet. 1994;26(6):428-438.
[4] Wang XF, Zhao ZF, Chen MH, Yuan QH, Li YL, Jiang CL. Epirubicin inhibits growth and alters the malignant phenotype of the U 87 glioma cell line. Mol Med Rep. 2015;12(4):5917-5923.
[5] Caldiran F, Berkel C, Yilmaz E, et al. Combination treatment of bortezomib and epirubicin increases the expression of TNFRSF10 A/B, and induces TRAIL-mediated cell death in colorectal cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2023;675:33-40.
[6] Wu J, Xue X, Zhang B, et al. Enhanced antitumor activity and attenuated cardiotoxicity of Epirubicin combined with Paeonol against breast cancer. Tumour Biol. 2016;37(9):12301-12313.
[7] Asanuma F, Yamada Y, Kawamura E, et al. Antitumor activity of paclitaxel and epirubicin in human breast carcinoma, R-27. Folia Microbiol (Praha). 1998;43(5):473-474.