Vincristine

Vincristine은 미관 단백질과 결합하여 미관의 중합화를 억제하는 약물로 세포 무배양 실험에서 IC₅₀가 32μM이다. Vincristine은 세포사멸을 유도할 수 있다.

Vincristine (100nM; 48시간)은 세포 라인의 각 단계에 따라 주성성 급성 림프구 백혈병(ALL) 세포에서 다른 사망 프로그램을 유도하고 G1단계의 세포는 중기 미관의 간섭에 특히 민감하다[2]. Vincristine (5nM; 4, 8, 24시간)은 축색경로 병변의 일련을 유발하여 미토콘드리얼 기능장애를 일으키고 이는 축색경로 ROS 수준 상승과 SARM1에 의존하는 축색경로 퇴행을 유발한다[3]. Vincristine (0.3-10nM; 48시간)과 SAHA는 T세포 백혈병 세포의 미관 동역학을 변화시켜 M단계를 차단하고 조숙사 경로를 유도한다[4].

Vincristine（예방: <10μg 또는 0.5mg/kg; 후처리: 10μg; 복강 주사; 25일） 주사된 발바닥 부종과 홍조를 일으키고 주사부위에 면역세포의 강한 용량 의존적으로 침투를 유발한다. 신경 염증 특성을 일치시킨다, Tlr4 결핍 쥐와 미노사이클로린 치료 쥐의 기계적 알로딘을 감소시켰다[5]. Vincristine（3mg/kg; 정맥 주사; 1회）는 한 번의 복강 주사를 통해 양측 하부 피하 이종 이식종 Rh12나 Rh18을 가진 쥐에게 투여되어 평균 성장 지연이 각각 120일과 52일을 초과하고 재식생 분수가 0.06%와 5%를 차지한다[6].

References:
[1].Jordan MA, Himes RH, Wilson L. Comparison of the effects of vinblastine, Vincristine, vindesine, and vinepidine on microtubule dynamics and cell proliferation in vitro. Cancer Res. 1985 Jun;45(6):2741-7.
[2].Kothari A, Hittelman W N, Chambers T C. Cell cycle–dependent mechanisms underlie Vincristine-induced death of primary acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Cancer research, 2016, 76(12): 3553-3561.
[3].Gomez-Deza J, Slavutsky A L, Nebiyou M, et al. Local production of reactive oxygen species drives Vincristine-induced axon degeneration[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(12): 807.
[4].Chao MW, Lai MJ, Liou JP, Chang YL, Wang JC, Pan SL, Teng CM. The synergic effect of Vincristine and vorinostat in leukemia in vitro and in vivo. J Hematol Oncol. 2015 Jul 10;8:82.
[5].Starobova H, Mueller A, Allavena R, et al. Minocycline prevents the development of mechanical allodynia in mouse models of Vincristine-induced peripheral neuropathy[J]. Frontiers in Neuroscience, 2019, 13: 653.
[6].Baguley BC, Holdaway KM, Thomsen LL, Zhuang L, Zwi LJ. Inhibition of growth of colon 38 adenocarcinoma by vinblastine and colchicine: evidence for a vascular mechanism. Eur J Cancer. 1991;27(4):482-7.