Haloperidol은 고전적인 항정신제이고 도파민 D2 유형 수용체 길항물 게다가 다양한 이온 채널을 억제하는 이온 채널 억제제로 G-단백질 활성화된 내향 정류 칼륨 채널, 칼슘 활성화 칼륨 채널, HERG 및 HEAG 칼륨 채널 그리고 L형, N형, P형 칼슘 채널을 포함하여 다양한 이온 채널을 억제한다.
Haloperidol (5-100 μM) 처리는 U87, U251, T98 세포의 생존성을 현저하게 낮추었으며, IC50 값이 각각 23, 38, 35 μM였다. Haloperidol은 용량-의존적인 방식으로 뇌세포종양 세포의 사멸을 유도하고 세포 이동 및 CD24와 CD44의 표현을 억제했다[2]. 독성이 없는 Haloperidol 농도 (1-30 μM)는 VBL에 저항하는 인간 백혈병 (K562/VBL) 세포에서 VBL의 세포 독성을 용량-의존적으로 향상시켰고 부모 세포에서는 비슷한 효과를 보이지 않았다[3].
성체 수컷 Sprague-Dawley 쥐에서 Haloperidol (0.05와 2 mg/kg)은 브로모데옥시우라실 (BrdU) 투여 후 치상회 (DG) 내 세포 증식과 DG 내 생존하는 신규 생성된 뉴런 수에 영향을 미치지 않았다[4]. Haloperidol (1-10 mg/kg)을 치료 받은 ㅅ성체 수컷 Wistar 쥐에서 선조체 (ST) 내 티오바비뉴릭산 (TBA) 활성물질 (TBAR) 수준이 증가하고 피질 (CX) 내 TBAR 수준은 감소했다[5].
References:
[1] Yang S B, Proks P, Ashcroft F M, et al. Inhibition of ATP‐sensitive potassium channels by haloperidol[J]. British journal of pharmacology, 2004, 143(8): 960-967.
[2] Papadopoulos F, Isihou R, Alexiou G A, et al. Haloperidol induced cell cycle arrest and apoptosis in glioblastoma cells[J]. Biomedicines, 2020, 8(12): 595.
[3] Kataoka Y, Ishikawa M, Miura M, et al. Reversal of vinblastine resistance in human leukemic cells by haloperidol and dihydrohaloperidol[J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2001, 24(6): 612-617.
[4] Halim N D, Weickert C S, McClintock B W, et al. Effects of chronic haloperidol and clozapine treatment on neurogenesis in the adult rat hippocampus[J]. Neuropsychopharmacology, 2004, 29(6): 1063-1069.
[5] Toru M, Takashima M. Haloperidol in large doses reduces the cataleptic response and increases noradrenaline metabolism in the brain of the rat[J]. Neuropharmacology, 1985, 24(3): 231-236.